异丙酚预处理对大鼠两种急性呼吸窘迫综合征模型的保护作用比较

来源 :贵阳医学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:JK0803_lichunfeng
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目的:比较异丙酚(propofol)预处理对大鼠盐酸(HCl)吸入性和油酸(OA)静脉注射诱导性急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的保护作用。  方法:分别通过气管内滴注HCl(0.1mol/L,2ml/kg)及尾静脉注射OA(0.1 ml/kg)复制大鼠ARDS模型。将56只成年健康雄性SD大鼠随机分为7组:对照组、HCl组、HCl+异丙酚组[按异丙酚注射时间不同再分为2个亚组:HCl吸入前24小时腹腔注射异丙酚组(HT24b组)、HCl吸入前12小时腹腔注射异丙酚组(HT12b组)]、OA组、OA+异丙酚组[按异丙酚注射时间不同再分为2个亚组:OA注入前24小时腹腔注射异丙酚组(OT24b组)、OA注入前12小时腹腔注射异丙酚组(OT12b组)]。以 HCl气道滴注后及OA注射后6小时为实验终点;测定大鼠动脉血氧分压(PaO2)并计算氧合指数,测定支气管肺泡灌洗液(BALF)总蛋白(TP)含量、肺组织湿/干重比(W/D),对BALF行有核细胞计数及分类计数,测定肺组织匀浆髓过氧化物酶(MPO)活性;光镜下观察肺组织病理改变并行肺组织损伤程度评分。  结果:HCl组和OA组大鼠造模成功后迅速出现呼吸加快加深、发绀、活动减少,随后症状进行性加重;HT24b组与OT24b组分别较HCl组和OA组有所减轻;而HT12b组与OT12b组症状较HCl组和OA组无明显改善。HCl组及OA组光镜下见不同程度的肺泡腔及肺间质水肿、出血,间隔增宽,中性粒细胞渗出,毛细血管充血等病理改变;HC1组主要表现为肺组织结构的毁损,肺泡腔内大量的水肿液、纤维蛋白及中性粒细胞渗出,肺内皮细胞坏死脱落,而肺间质水肿、间质内炎细胞浸润相对较轻;OA组则主要表现为肺泡间隔的水肿、出血,大量炎症细胞聚集在肺间质中,肺泡毛细血管内充血,而肺组织结构的毁损,肺泡腔内水肿、炎细胞浸润相对较轻。HT24b组及OT24b组肺组织病理改变较HC1组、OA组明显减轻,而HT12b组、OT12b组与HCl组、OA组比较病理改变严重程度相似。与对照组比较,HCl组、OA组大鼠氧合指数均显著降低[(248±37)mmHg vs.(388±23)mmHg;(292±33) mmHg vs.(388±23) mmHg,均P=0.000];肺组织损伤程度评分显著升高(10.90±1.38 vs.1.50±0.14;10.00±1.17 vs.1.50±0.14,均P=0.000);BALF中TP含量显著升高[(0.94±0.14)mg/ml vs.(0.28±0.09) mg/ml,(0.77±0.08)mg/ml vs.(0.28±0.09)mg/ml,均P=0.000];W/D显著增加(5.03±0.60 vs.3.92±0.28;4.83±0.36 vs.3.92±0.28,均P=0.000);BALF中有核细胞数[(2.393±0.828)×109/L vs.(0.037±0.028)×109/L;(1.166±0.499)×109/L vs.(0.037±0.028)×109/L,均P=0.000]、中性粒细胞百分比[(22.30±4.41)%vs.(5.40±0.51)%;(17.70±2.96)% vs.(5.40±0.51)%,均 P=0.000]显著增加;肺组织匀浆 MPO活性显著增加[(1.55±0.15)单位/克湿片 vs.(0.35±0.06)单位/克湿片;(1.48±0.26)单位/克湿片vs.(0.35±0.06)单位/克湿片,均P=0.000)。HCl组与OA组比较,BALF中TP含量显著升高(P=0.000),BALF中有核细胞数(P=0.000)、中性粒细胞百分比(P=0.018)有显著性增高,而大鼠氧合指数(P=0.185)、肺组织损伤程度评分(P=0.077)、W/D(P=0.367)及肺组织匀浆MPO活性(P=0.471)均无显著性差异。HT24b组与HCl组比较,大鼠氧合指数显著升高[(292±33)mmHg vs.(248±37)mmHg,P=0.003];肺组织损伤程度评分显著降低(8.20±0.65 vs.10.90±1.38,P=0.000);BALF中 TP含量显著降低[(0.70±0.07)mg/ml vs.(0.94±0.14)mg/ml,P=0.000);W/D显著下降(4.29±0.32vs.5.03±0.60,P=0.001);BALF中有核细胞数[(0.885±0.383)×109/L vs.(2.393±0.828)×109/L,P=0.000]、中性粒细胞百分比[(18.80±3.91)%vs.(22.30±4.41)%,P=0.000]均显著减少;肺组织匀浆MPO活性显著下降[(1.16±0.17)单位/克湿片vs.(1.55±0.15)单位/克湿片,P=0.000]。OT24b组与OA组比较,大鼠氧合指数显著升高[(342±30)mmHg vs.(229±29) mmHg,P=0.000];肺组织损伤程度评分显著降低(7.10±0.37 vs.10.00±1.17,P=0.000);BALF中 TP含量显著降低[(0.59±0.07)mg/ml vs.(0.77±0.08) mg/ml,P=0.000];W/D显著下降(4.13±0.25 vs.4.83±0.36,P=0.002);BALF中有核细胞数[(0.291±0.139)×109/L vs.(1.166±0.499)×109/L,P=0.005)、中性粒细胞百分比[(9.50±1.78)%vs.(17.70±2.96)%,P=0.000)均显著减少;肺组织匀浆 MPO活性显著下降[(0.93±0.20)单位/克湿片 vs.(1.48±0.26)单位/克湿片,P=0.000]。OT24b组与HT24b组比较,大鼠氧合指数显著升高(P=0.010);肺组织损伤程度评分显著降低(P=0.000);BALF中TP含量显著降低(P=0.021);BALF中有核细胞数(P=0.049)、中性粒细胞百分比(P=0.021)均显著减少;肺组织匀浆MPO活性显著下降(P=0.024);W/D差异无显著性(P=0.465)。HT12b组与OT12b组分别与HCl组、OA组比较,差异无显著性。  结论:气管内吸入HCl和尾静脉注射OA所致的ARDS模型在蛋白渗漏、肺病理形态学方面均存在一定差异;提前24小时注射异丙酚可明显改善两种ARDS大鼠模型的氧合、减轻肺水肿、抑制肺组织炎症反应,其对OA静脉注射ARDS的保护作用要优于HCl吸入性ARDS。
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