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目的 子宫内膜异位症(endometriosis,EM),是生育年龄妇女的常见病,发病率高达10%,但其发病机制不清。目前多数学者认为,血管生成在EM的发病中是一个关键现象。腹腔镜手术已证实,在典型的EM病灶内或病灶周围有大量的新生毛细血管包绕。 巨噬细胞移动抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)最早被描述为能够抑制巨噬细胞游走的T淋巴细胞的一种产物。现在已知它有很多功能,包括炎症和免疫反应、细胞增殖、血管生成及肿瘤形成。最新研究提示,MIF可能在与EM相关的血管生成中起作用。在EM患者的在位内膜、异位内膜和腹腔液(peritoneal fluid,PF)中均可检测到MIF。 MIF在EM患者血浆中的检测,目前在国内外未见报道。本研究用酶联免疫吸附法(enzyme linked immune sorbent assay,ELISA)第一次同时测定了EM患者血浆和PF中MIF的水平,并分析MIF水平与疾病的分期和月经周期之间的关系,探讨MIF在EM发病过程中的作用。 方法 1研究对象: EM患者29例,分别取血浆标本和PF标本29例,EM分期根据美国生育学会提出的修正子宫内膜异位症分期法确定,其中早期(Ⅰ-Ⅱ期)病例12例,进展期(Ⅲ-Ⅳ期)病例17例;根据病人月经周期史进行月经周期分期(增殖期或分泌期)。对照组为行输卵管吻合术或卵巢冠囊肿或卵巢浆液性囊腺瘤患者10例,分别取血浆标本和PF标本10例,且经腹腔镜检查或开腹检查证实无EM及炎症。 2标本的收集和处理: 术前采空腹静脉血2ml,置入抗凝管;在腹腔镜或开腹手术时抽吸PF2ml。收集到的血浆和PF立即于4℃下以3000r/min离心10分钟,取上清夜,分装,在-80℃冰箱中待测。3检测方法:按照人MIF定量EUSA试剂盒所定程序检测血浆及PF中MIF水平。4统计分析:两样本均数的比较采用非配对.t检验,相关分析采用Pearson检验。结果 1实验组与对照组患者血浆中MIF水平检测结果 实验组患者血浆中MIF水平与对照组比较,有显著差异(P<0.01)。实验组早期患者血浆中MIF水平与对照组比较,有显著差异(P<0.01)。实验组进展期患者血浆中MIF水平与对照组比较,有显著差异(P<0.05)。实验组早期病例与进展期病例患者血浆中MIF水平比较,无显著差异(P>0 .05)。 2实验组与对照组患者PF中MIF水平检测结果 实验组患者PF中MIF水平与对照组比较,有显著差异(P<0.01)。实验组早期患者PF中MIF水平与对照组比较有显著差异(P<0.01),实验组进展期患者PF中MIF水平与对照组比较,有显著差异(P<0.01)。实验组早期病例与进展期病例患者PF中MIF水平比较,有显著差异(P<0 .01)。 3实验组患者血浆中MIF水平与PF中MIF水平的比较及关系 实验组患者PF中MIF水平与血浆中MIF水平比较,有显著差异(P<0.01),且二者呈正相关(r二0.823,P<0.01)。 4实验组患者血浆与PF中MIF水平及月经周期的关系 实验组患者血浆MIF水平在增殖期与分泌期比较,有显著差异(P<0.01)。实验组患者PF中MIF水平在增殖期与分泌期比较,有显著差异(P<0 .01)。结论 1本研究第一次证实了MIF在EM患者血浆中明显升高。EM患者血浆和PF中MIF水平在早期、进展期均较对照组明显升高,提示MIF水平在EM疾病过程中持续增高,说明MIF参与疾病发生的整个过程。 2本研究发现EM患者PF中MIF水平在疾病早期比进展期明显增高,提示MIF主要参与EM的早期发生。已有研究证实早期EM病变血管化程度较显著,因此我们推测MIF在疾病早期可能通过血管生成作用参与发病。 3 EM患者PF中MIF水平明显高于血浆中MIF水平,且二者呈正相关,提示MIF主要在盆腹腔局部环境起作用,再扩大炎性反应,然后进人血循环,使其血浆水平升高。 4 EM患者血浆及PF中MIF水平在增殖期比分泌期升高明显,原因可能是在月经周期的增殖期腹腔巨噬细胞浓度较高及子宫内膜有高度的血管生成,提示MIF主要在增殖期直接或间接地通过血管生成参与EM的发病。