背景与目的:骨骼肌是运动系统的基本组成,也是机体代谢的重要调节器官。在衰老过程中,骨骼肌又是退行性变化最为突出的组织之一,其典型表型为肌肉减少症,即骨骼肌的质量和功能随年龄的增长而逐渐丧失。然而,目前有效改善肌肉减少症的策略非常有限。已有研究表明,间歇性禁食可系统性促进自噬、改善衰老表型、甚至延长动物寿命。本文探索了间歇性禁食是否对肌细胞更新有影响,同时,考虑到自噬在组织和细胞更新过程中的重要作用,本文也将探索间歇性禁食是否通过自噬影响肌细胞更新。研究方法:对小鼠进行隔日禁食(Every-other-day fasting,EODF)和急性禁食处理,探索不同处理对骨骼肌细胞更新的影响,并通过生物化学分析和转录组学分析来探索间歇性禁食影响肌细胞更新的潜在机制。结果:小鼠经间歇性禁食处理后,肌肉组织的增殖标志物Ki-67表达增加,肌生成基因Myf6和MyhcⅡa表达上调;肌肉组织LysoTracker Red(标记溶酶体)免疫荧光明显上调,自噬相关基因Atg7和Lamp2表达均上调。与之相对,急性禁食24h会导致肌肉萎缩关键因子Murf-1和Atrogin-1表达极显著上调;急性禁食后再喂食24h后,Murf-1和Atrogin-1的表达则显著下调,而成肌因子Myog和Musk表达均显著上调。这些结果提示:禁食再给食的循环,可能促进了肌细胞的更新。转录组学研究结果表明,急性禁食和间歇性禁食都会引起大量自噬相关基因表达的改变,且基因集富集分析结果表明,自噬明显上调。进一步的生物信息学分析表明,禁食主要通过FOXO和PI3K-AKT等信号通路上调自噬。结论:间歇性禁食能促进肌细胞更新,有利于改善肌肉萎缩;间歇性禁食促进肌细胞更新的机制与自噬上调密切相关。