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目的观察右旋美托咪啶(DEX)预处理对不同发展阶段的败血症的影响及其可能机制。实验方法采用忙肠结扎穿孔法建立败血症模型,149只SD大鼠随机分配入空白对照组22只(无任何处理)、假手术组22只(剖腹探查和肠系膜血管盲肠支分离并放置引流条)、手术组35只(剖腹探查后肠系膜血管盲肠支分离,盲肠结扎穿孔术后放置引流条)、右旋美托咪啶预处理组35只(麻醉10min后腹腔注射右美lOug/kg,之后手术处理)、及阿替美唑拮抗组35只(麻醉时腹腔注射阿替美唑250ug/kg,之后处理同右美组),并观察术后24h内存活率、测量肛温、疾病严重程度评分(空白和假手术组各10只,其余组各15只),并于术后4h、8h、12h、24h处死大鼠(空白和假手术组每个时间点3只,其余组5只),取左室血测血气,取肺组织行HE染色做病理评分,及肺小窝蛋白westernblot法分析其随疾病进展的表达变化。统计学处理采用SPSS22.0软件,所有测量值用均数±标准差(M±SD)表示,体温及疾病严重程度评分组内比较采用复合效应线性模型分析,组间比较采用完全随机设计多个组两两比较(LSD)方差分析。方差一致性检验采用Levene或Bartlet’s检验。组间生存率资料用log-rank口2检验,生存曲线用Kaplan Meier分析。差异显著性水平设为双尾a=0.05。结果(1)右美预处理能显著提高败血症大鼠24小时存活率(40%vs.C组20%,P<0.05),阿替美唑(AMZ)对DEX的这一保护作用无显著拮抗(46.7%,P>0.05,vs. CD)。(2)右美预处理能显著抑制败血症引起的体温升高、肺部病理改变(P<0.05, vs. C),未显著改善疾病症状评分(P>0.05, vs. C);阿替美唑显著拮抗其抗炎性细胞浸润作用(P<0.05, vs.CD),改善肺部水肿(P<0.05,vs.CD),提高疾病症状评分(P<0.05,vs.CD)。(3)败血症能显著影响小窝蛋白表达规律并下调其表达(P<0.05,vs.S/CT),右美预处理能抑制败血症引起的表达规律改变(P<0.05,vs. C)并上调其表达(P<0.05,vs.C),阿替美唑显著拮抗右美上调小窝蛋白的作用(P<0.05,vs. CD),但并未抑制其对小窝蛋白表达规律的保护作用。结论右美预处理能显著降低脓毒血症的死亡率和肺损伤,这可能部分通过激活α2肾上腺素受体和咪唑林受体维持小窝蛋白的表达起作用。