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研究背景和目的多种应激因素如营养剥夺、缺血缺氧、钙代谢障碍及蛋白质糖基化受阻等均可导致蛋白质折叠障碍,未折叠蛋白质堆积于内质网内,细胞的这种生存状态称为内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)。由此诱发细胞发生一系列自我保护性反应,称为内质网应激反应或未折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR)。近年来,有学者发现ERS在肿瘤组织中普遍存在。它作为细胞的一种自我保护性反应,参与肿瘤的发生发展,并参与调控肿瘤的浸润与转移。但目前ERS与胃癌浸润转移的关系,尚报道甚少。本课题拟以胃癌细胞系SGC7901和BGC823作为研究对象,使用ERS经典诱导剂衣霉素(tunicamycin,TM)处理胃癌细胞,诱导其产生ERS,探讨ERS对胃癌细胞侵袭及迁移能力的影响。方法1.ERS细胞模型的建立ERS诱导剂衣霉素(5μg/ml)分别处理胃癌细胞系SGC7901和BGC823后,于处理后0h、12h、24h及36h提取总蛋白,采用Western blot技术检测内质网应激标志蛋白GRP78的表达。2.细胞划痕实验和Transwell实验衣霉素(5μg/ml)分别处理SGC7901和BGC823 0h、12h、24h及36h后,使用细胞划痕实验分别观察两种胃癌细胞在各时间点的划痕愈合度,使用Transwell法分别检测两种胃癌细胞在各时间点迁移或侵袭到下室的细胞数。3.检测ERS对侵袭迁移相关蛋白表达的影响以胃癌细胞系SGC7901和BGC823为处理对象,衣霉素处理12h、24h、36h后,Western blot检测侵袭迁移相关蛋白MMP-9和VEGF蛋白的变化。4.统计学处理所有数据以均数±标准差(X±S)表示,应用SPSS17.0统计软件处理数据,P<0.05为差异有显著性。结果:1.衣霉素可诱导胃癌细胞系SGC7901和BGC823发生ERS与0h相比,衣霉素处理胃癌细胞系SGC7901和BGC823,12h、24h及36h后,GRP78在蛋白水平的表达量均明显提高,具有时间依赖性(P<0.05)。2.ERS对胃癌细胞系SGC7901和BGC823侵袭迁移能力的影响与对照组相比,衣霉素处理胃癌细胞系SGC7901和BGC823 12h、24h及36h后,胃癌细胞的侵袭迁移能力均有明显的增加,且具有时间依赖性(P<0.05)。3.ERS对侵袭迁移相关蛋白表达的影响与0h相比,衣霉素处理胃癌细胞系SGC7901和BGC823,12h、24h及36h后,MMP-9在蛋白水平的表达量均明显提高,具有时间依赖性(P<0.05)。而VEGF在12h、24h的表达量增高,36h相对24h表达量下降(P<0.05)。结论:内质网应激可上调胃癌细胞内MMP-9及VEGF的表达,促进胃癌细胞的侵袭与迁移。