类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是以周围对称性的关节肿痛、关节破坏和血管翳形成为特征的慢性炎症性系统性自身免疫性疾病。滑膜血管翳是由增生的滑膜细胞和浸润的炎症细胞组成。RA的滑膜炎症组织是一个慢性缺氧的环境，而且缺氧被认为与RA的发病机制有关。缺氧诱导因子(HIF)是一个关键的调控氧稳态的转录因子，缺氧可以诱导它表达增加。新近大量研究表明HIF-1在RA滑膜组织细胞增殖、血管生成、抑制凋亡、糖酵解及铁代谢等方面起关键作用，提示抑制缺氧诱导因子的表达可能成为治疗象RA一样的慢性炎症性疾病的新策略。 本文以鸡II型胶原诱导的大鼠关节炎为模型探讨沙利度胺(Thaiidomide,Thd)对类风湿关节炎的治疗作用及其与滑膜缺氧诱导因子-1 a(HIF-1 a)的关系。 雌性SD大鼠，将其随机分为模型组和正常组，再将两组分别随机分为对照组、溶媒组和Thd治疗组。模型组用II型胶原诱导关节炎，Thd治疗组每天按600mg/kg的剂量灌胃；溶媒组以相同剂量的溶媒(10％DMSO)灌胃；每天观察大鼠一般情况及炎症大鼠的关节炎指数，16天后麻醉断头处死，评价疗效包括分析关节炎指数和腕或踝关节的病理变化，应用Western blot和免疫组织化学方法进一步分析膝关节滑膜组织的王HIF-1 a蛋白表达的变化。 研究主要发现：与模型组中的对照组比较，Thd治疗组在用药一周后症状明显改善，两周后病理变化有明显改善，关节炎指数明显降低；模型组滑膜组织HIF-1 a蛋白表达显著增强(P<0.05)，而Thd治疗组显著受到抑制(P<0.05)。根据本研究结果可以得出的主要结论：Thd能明显减轻类风湿关节炎的症状和病理变化，其作用机制可能与抑制滑膜组织HIF-1 a蛋白表达有关。