宫腔灌注粒细胞—巨噬细胞集落刺激因子对薄型子宫内膜患者冻融胚胎移植结局的影响

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研究背景治疗不孕症常用的辅助生殖技术包括体外受精(in vitrofertilization,IVF)和卵细胞浆内单精子注射(intracytoplasmic sperm injection,ICSI),然而其活产率一般不超过50%。胚胎质量、子宫内膜容受性以及胚胎与母体子宫内膜之间的相互作用是影响妊娠的重要因素,其中子宫内膜容受性是胚胎植入和妊娠维持的关键因素。一般认为子宫内膜厚度≤7mm为薄型子宫内膜。目前针对薄型子宫内膜的治疗方式有限,缺乏有效性治疗。宫腔灌注粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte macrophage-colony stimulating factor,GM-CSF)是新兴的治疗方法之一,但其有效性有待研究证实。研究目的评估冻融胚胎移植(frozen-thawed embryo transfer,FET)周期中,宫腔灌注GM-CSF对薄型子宫内膜患者子宫内膜厚度、妊娠结局和产科相关结局的影响。研究方法这项回顾性队列研究共纳入208名薄型子宫内膜不孕患者。其中,104名患者在FET周期的月经第7-10天宫腔灌注GM-CSF,为GM-CSF组。其余104名患者未宫腔灌注GM-CSF,为对照组。我们根据GM-CSF组患者是否获得妊娠,将GM-CSF组分成两个亚组(GM-CSF妊娠组和GM-CSF未妊娠组)。还根据FET周期中不同子宫内膜准备方案,将GM-CSF组分成三个亚组(自然周期组、替代周期组和促排卵周期组)。通过比较GM-CSF组和对照组之间的子宫内膜厚度、妊娠结局及产科相关结局,以及分析亚组数据,进一步评估宫腔灌注GM-CSF对薄型子宫内膜患者FET结局的影响。研究结果基线特征数据中,GM-CSF组和对照组除不孕原因外,组间无统计学差异。GM-CSF灌注前,GM-CSF组和对照组的子宫内膜厚度存在统计学差异(0.60[0.50-0.65]vs 0.70[0.65-0.75];p<0.001),灌注后,GM-CSF 组的子宫内膜厚度显著增加(0.60[0.50-0.65]vs 0.70[0.60-0.80];p<0.001)并达到对照组水平。GM-CSF亚组灌注前的子宫内膜厚度、灌注后的子宫内膜厚度以及增加的子宫内膜厚度均无显著统计学差异。此外,GM-CSF组和对照组的生化妊娠率、临床妊娠率、生化妊娠流产率、孕早期流产率、孕晚期流产率、活产率、早产率、剖宫产率、高血压患病率、妊娠期糖尿病患病率均无显著统计学差异。校正不孕原因、年龄、AMH和FSH后,两组妊娠结局及产科相关结局仍无统计学差异。研究结论宫腔灌注GM-CSF可增加FET周期中薄型子宫内膜患者的子宫内膜厚度,但尚未发现宫腔灌注GM-CSF能改善FET的妊娠结局和产科相关结局。
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