【摘 要】
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在世界范围内,急性心肌梗死是心源性猝死的主要原因之一[1]。及时再灌注仍然是治疗急性心肌梗死最有效的方法,但大量实验和临床证据表明缺血心肌再灌注会引起进一步的损伤,这被称为心肌缺血/再灌注损伤（Myocardial ischaemia/reperfusion injury,MIRI）[2]。尽管在理解MIRI方面已经取得了诸多进展,但潜在的MIRI分子机制尚不完全清楚[3]。寻找有效的干预从而减少
【基金项目】
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国家自然科学基金面上项目No. 81670246； 国家自然科学基金； 湖北省自然基金；
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在世界范围内,急性心肌梗死是心源性猝死的主要原因之一[1]。及时再灌注仍然是治疗急性心肌梗死最有效的方法,但大量实验和临床证据表明缺血心肌再灌注会引起进一步的损伤,这被称为心肌缺血/再灌注损伤（Myocardial ischaemia/reperfusion injury,MIRI）[2]。尽管在理解MIRI方面已经取得了诸多进展,但潜在的MIRI分子机制尚不完全清楚[3]。寻找有效的干预从而减少MIRI损伤仍是目前临床上急需解决的问题。葱白（Fistular Onion Bulb,FOB）为百合科植物葱（Allium Fistulosum）近根部的鳞茎。近年来,有动物实验研究表明葱白提取物预处理能减轻动脉粥样硬化、改善急性缺血后心肌的舒缩功能[4-7],但具体机制目前尚不完全清楚。本研究通过在体大鼠缺血/再灌注损伤模型和离体乳鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤模型,探讨葱白提取物对心肌缺血/再灌注损伤的影响,并分析其可能的作用机制,为防治临床上心肌缺血/再灌注损伤提供实验依据和新思路。第一部分:葱白提取物对心肌缺血/再灌注损伤具有保护作用目的:探讨葱白提取物对心肌缺血/再灌注（Ischaemia/Reperfusion,I/R）损伤的影响及其机制。方法:结扎成年大鼠左冠状动脉前降支30min再灌注120min建立在体心肌缺血/再灌注损伤模型。分别随机分为假手术组（Sham组）、I/R组和FOB预处理+I/R组。应用Power Lab多通道生理记录仪分析左心室功能;TTC染色检测心肌梗死体积;TUNEL染色检测细胞凋亡率;Western Blotting检测细胞凋亡相关蛋白（Bcl-2、Bax、Caspase 3）的表达;免疫荧光检测细胞色素C（Cytochrome C,Cyt-C）的表达。结果:与Sham组比较,I/R组左心室收缩和舒张功能明显恶化（P＜0.05）,细胞凋亡率明显升高（P＜0.01）,Bcl-2蛋白表达明显降低,而Bax、Caspase 3和Cyt-C的表达则明显升高（P＜0.05）;与I/R组比较,FOB预处理能明显改善左心室收缩和舒张功能,且减小心肌梗死体积（P＜0.05）,显著降低细胞凋亡率（P＜0.05）,增加Bcl-2蛋白表达水平,同时减少Bax、Caspase 3和Cyt-C的表达（P＜0.05）。结论:葱白提取物对心肌缺血/再灌注损伤具有保护作用,其机制可能是通过减少心肌细胞凋亡而发挥作用。第二部分:葱白提取物通过抑制p38MAPK通路减少细胞凋亡而发挥对心肌缺血/再灌注损伤的保护作用目的:探讨葱白提取物对心肌细胞缺氧/复氧（Hypoxia/Reoxygenation,H/R）损伤的影响及可能存在的分子机制。方法:培养的新生SD大鼠原代心肌细胞缺氧6h复氧18h建立心肌细胞缺氧复氧（H/R）模型,将原代心肌细胞随机分为对照组,H/R组,FOB+H/R组,SB203580+H/R组。通过流式细胞仪检测细胞凋亡率;Western Blotting和RT-q PCR检测p38MAPK通路相关蛋白（p38、P-p38、p53、Bax、Bcl-2、Caspase 3）和m RNA的水平;免疫荧光检测Cyt-C的表达。结果:与对照组相比,H/R组细胞凋亡率明显增加（P＜0.01）,P-p38、p53、Bax、Caspase 3蛋白和m RNA水平明显上调,而Bcl-2水平下调（P＜0.05）,Cyt-C的表达量明显增强（P＜0.05）;与H/R组相比,FOB+H/R组和SB203580+H/R组能明显降低细胞凋亡率（P＜0.01）,减少P-p38、p53、Bax、Caspase3蛋白和m RNA的水平,增加Bcl-2的水平（P＜0.05）,减弱Cyt-C的表达（P＜0.05）。结论:葱白提取物对心肌细胞缺氧/复氧损伤具有保护作用,其机制是通过抑制p38MAPK信号通路,减少细胞凋亡而发挥作用。
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