目的:通过近年的研究人们逐渐认识到肿瘤是因为细胞分裂增殖异常所致,同时也是一种细胞周期病。对于如何引起细胞周期异常,最近细胞内信号转导已成为普遍关注的生物学问题。细胞内信号转导调节着多细胞生物的生长、发育、分裂及死亡等生物学行为,并且与胃癌等恶性肿瘤的发生发展密切相关。研究发现细胞内存在多条信号转导通路,由SMAD介导的TGF-β通路就是其中重要的一条。本研究将对胃癌细胞周期异常与TGF-β信号转导（TGF-β、TGF-βⅡ型受体、Smad4）的关系进行深入探讨。材料和方法:选择2002-2003年在山东省立医院胃肠外科手术切除并经病理证实的61例胃癌患者,并详细记录各项临床资料、病理分级和TNM分期。另取39例正常胃粘膜标本做为对照,所需标本切取后用生理盐水漂洗干净后用液氮冷存备用。利用逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）技术测定胃癌组织TGF-βmRNA、TβRⅡmRNA、Smad4mRNA水平,对扩增产物行电泳鉴定,凝胶电泳图像输入美国Kodak凝胶分析系统,应用1 D Image Analysis Software进行表达强度分析。FCM（flow cytometry）检测胃癌组织细胞周期并用multicycle forwindows软件进行分析。所得结果用SPSS11.0 for windows统计软件进行统计分析,方法采用Pearson卡方检验和Leneve’s检验,两变量间关系采用直线相关分析,数据用均数±标准差表示,检验水准为0.05。结果:1.TGF-β、TβRⅡ、Smad4在正常胃粘膜和胃癌组织中的表达均有显著异:TGF-β在正常胃粘膜中的阳性表达率低于在胃癌组织中的阳性表达率;TβRⅡ、Smad4在正常胃粘膜中的阳性表达率高于在胃癌组织中的阳性表达率。2.TGF-β、TβRⅡ、Smad4的表达与胃癌患者的年龄、性别、肿瘤部位、大小无关（P＞0.05）,与胃癌组织的分化程度、浸润深度、淋巴转移和TNM分期有关（P＜0.05）。TGF-β在胃癌组织分化程度高、浸润深度浅、无淋巴转移和TNMⅠ、Ⅱ期的患者中阳性表达率高;TβRⅡ、Smad4在胃癌组织分化程度高、浸润深度浅、无淋巴转移和TNMⅠ、Ⅱ期的患者中阳性表达率低。3.胃癌组织中TGF-β和TβRⅡ呈负相关（x²=22.06,P＜0.05）,TGF-β和Smad4呈负相关（x²=17.09,P＜0.05）,TβRⅡ和Smad4呈正相关（x²=5.79,P＜0.05）。4正常胃粘膜和胃癌组织中的细胞周期变化:39例正常胃粘膜组织中未发现DNA倍体异质性,33例中高分化的胃癌组织中,只有5例存在DNA倍体异质性;而28例低分化胃癌组织中则有13例有DNA倍体异质性,两组间差异有显著性意义（X²=7.124 P＜0.05）。5.胃癌组织中TGF-β、TβRⅡ、Smad4与细胞增殖指数的关系:TGF-β,TβRⅡ与SPF、PI、DI、G_0.1、G₂M均无相关性;DPC4相对灰度值与DI无相关性(r_DI=-0.265,P＞0.05)。与SPF、PI、G₂M均呈负相关性(r_SPF=-0.306,r_PI=-0.285,,r_G2M=-0.287;P＜0.05)。与G_0.1呈正相关性(r_G0.1=0.313,P＜0.05)。结论:1 TGF-β、TβRⅡ、Smad4在正常胃粘膜和胃癌组织中的表达有显著差异:胃癌组织中TGF-β和TβRⅡ呈负相关,TGF-β和Smad4呈负相关,TβRⅡ和Smad4呈正相关。2 TGF-β、TβRⅡ、Smad4与胃癌的发生,恶性程度,浸润转移有关:在胃癌初期有抑癌作用,在进展期则促进了胃癌的发展和恶变。3.胃癌组织中TGF-β、TβRⅡ与细胞增殖指数无相关性,Smad4与SPF、PI、G₂M均呈负相关,与G_0.1呈正相关性,这可能意味着随着Smad4的降低,胃组织细胞逐渐失去对细胞增殖的控制,进而发生癌变。