卒中后抑郁患者血浆、脑脊液SP水平及实验性梗塞后抑郁大鼠脑内NK1受体表达变化的研究

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在脑卒中伴发的情感障碍中,以卒中后抑郁(Post-strokeDepression,PSD)最为常见。   卒中后抑郁可明显延缓患者的康复速度和程度,影响患者的生活质量,不仅给患者带来躯体和精神上的痛苦,而且增加了家庭和社会的负担。卒中后抑郁的发病率较原发性抑郁明显增高。   抑郁症的发生除与遗传、个性、心理社会因素、神经内分泌功能状态等有关外,还与脑内多种神经递质改变有关,如中枢神经系统五羟色胺(血清素serotonin,5-HT)水平的下降,去甲肾上腺素(noradrenalin,NE)功能低下等。近年的研究表明,P物质(SubstanceP,SP)与抑郁症有关,并且可能在抑郁症的发生中起着重要作用。   SP是含11个氨基酸的多肽,是神经激肽家族中含量最丰富的一种,其最适受体是NK1(neurokinin1)受体,SP的生理效应主要由NK1受体介导。   解剖学研究表明,在与情绪、行为和对紧张反应的调控有关的脑内结构中SP含量明显增高,NK1受体高度表达。动物实验也显示,SP增高与一系列类焦虑、抑郁行为有关,用NK1受体拮抗剂可以抑制这一反应。此外,SP与去甲肾上腺素能和五羟色胺能神经细胞存在相互作用。   临床及尸检显示血浆和脑脊液SP水平在抑郁症患者中增加,在双相抑郁患者,表层/深层NK1受体浓度比率下降。   在一项213名中至重度抑郁症患者随机双盲安慰剂对照临床前药物试验中,用高选择性NK1受体拮抗剂MK-869治疗6周后,抗抑郁效果与5-HT再摄取抑制剂(SSRIs)类相当。用常规抗抑郁剂(包括SSRIs和单胺氧化酶抑制剂(MAOI))进行长期抗抑郁治疗可以减少SP的合成。研究目的:SP受体拮抗剂是目前广泛研究的热点,在抗抑郁治疗中具有广阔的前景。明确SP及其受体NK1与卒中后抑郁的关系,为应用SP受体拮抗剂治疗卒中后抑郁提供理论依据。
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