背景出生体重和出生端粒长度易受到出生前环境因素暴露的影响,且对成年期疾病或是衰老相关疾病有所预测,起到桥梁的作用。出生前金属联合暴露与出生体重和出生端粒长度的关联性及其性别修饰效应并不确定。目的与意义本研究旨在分析出生前金属联合暴露与新生儿性别特异的出生体重及出生端粒长度的关联性,为“健康和疾病的发育起源（Developmental Originsof Health and Disease,DOHaD）”学说提供科学依据。方法研究对象来自在广州开展的“产前环境与后代健康（Prenatal Environments and Offspring Health,PEOH）”出生队列。孕妇在孕期产检时提供随机尿液,使用电感耦合等离子体质谱（Inductively Coupled Plasma Mass Spectrometer,ICP-MS）检测尿液中的砷（Arsenic,As）、镉（Cadmium,Cd）、钴（Cobalt,Co）、铬（Chromium,Cr）、钼（Molybdenum,Mo）、镍（Nickel,Ni）、铅（Lead,Pb）、锑（Antimony,Sb）、硒（Selenium,Se）和铊（Thallium,Tl）的浓度。出生体重从医院信息系统获得,具体为助产护士在新生儿出生一小时内称量得到。采用实时荧光定量 PCR（Real-time Quantitative Polymerase Chain Reaction,RT-qPCR）检测新生儿脐带血的相对端粒长度。使用贝叶斯核函数回归（Bayesian Kernel Machine Regression,BKMR）的方法,控制其它金属浓度和混杂因素,分别在男婴和女婴分组中进行分析,计算金属的重要性,得到单一金属与出生体重和出生端粒长度的关联性、单一金属与金属混合物的交互效应、金属之间的交互效应以及金属联合暴露的总体效应。结果金属联合暴露与出生体重的分析中包括2394（男:1296;女:1098）对母婴对。单一金属对男婴出生体重的影响明显低于对女婴出生体重的影响;在男婴中,Tl与出生体重正相关,而Tl与女婴出生体重的关联性在整体上呈现波动,但在Tl浓度检测值的主要区间内呈负相关。女婴组中的Ni与出生体重呈负相关。当其它金属浓度增加时,Tl和Ni与女婴出生体重的负相关增强,Cd与女婴出生体重正相关减弱。随着Tl浓度的增加,Ni与女婴出生体重的负相关增强,Cd与女婴出生体重的正相关减弱。随着金属的总体浓度增加,男婴的出生体重呈现增加趋势;女婴的出生体重呈现下降趋势。金属联合暴露与出生端粒长度分析中包括1135（男:619;女:516）对母婴对。在中到高的Tl检测浓度范围内,Tl与男女婴出生端粒长度均呈负相关;Co与男女婴出生端粒长度均呈负相关。Se与出生端粒长度的关联性表现出性别修饰效应,与男婴出生端粒长度呈正相关,与女婴出生端粒长度呈负相关。随着Co浓度增加,As与出生端粒长度的正相关减弱;随着As浓度的增加,Co与出生端粒长度的负相关增强。随着金属的总体浓度增加,男婴出生端粒长度呈现先增加后下降的趋势,女婴出生端粒长度呈现下降趋势。结论出生前T1暴露对新生儿出生体重和出生端粒长度均有明显的影响;出生前Ni暴露降低女婴出生体重;出生前Co的暴露缩短出生端粒长度;出生前Tl暴露对出生体重以及出生前Se暴露与出生端粒长度的关联性存在性别修饰效应;金属联合暴露与出生体重及出生端粒长度的总体效应存在性别修饰效应。性别修饰效应内在的机制需要更深入的研究。