【摘 要】
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目的探究中国老年人遗传风险、经常参与休闲活动与衰弱发生的关联以及二者联合作用与衰弱的关联。方法本研究依托中国老年健康影响因素跟踪调查（Chinese Longitudinal Healthy Longevity Survey,CLHLS）,基于 CLHLS 2008-2018 年基线及随访调查数据,采用前瞻性队列研究设计,本研究中基因型数据来源于CLHLS项目全基因组关联研究数据集,基于 HDAC
【基金项目】
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国家重点研发计划（2018YFC2000400）； 国家自然科学基金（81973109）； 广州市科技计划项目（202002030255）；
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目的探究中国老年人遗传风险、经常参与休闲活动与衰弱发生的关联以及二者联合作用与衰弱的关联。方法本研究依托中国老年健康影响因素跟踪调查（Chinese Longitudinal Healthy Longevity Survey,CLHLS）,基于 CLHLS 2008-2018 年基线及随访调查数据,采用前瞻性队列研究设计,本研究中基因型数据来源于CLHLS项目全基因组关联研究数据集,基于 HDAC9 rs2074633、PPP3CA rs17030795 及 MUSK rs2298492、rs2274419 共 4 个单核苷酸多态性（Single Nucleotide Polymorphism,SNP）位点计算简单遗传风险评分（Genetic Risk Score,GRS）及加权遗传风险评分（Weighted GRS,WGRS）,根据遗传风险评分的中位数（M）将研究对象分为低遗传风险（＜P50）和高遗传风险（≥P50）两组。休闲活动种类包括园艺、看电视或听广播、阅读书籍或报纸、饲养宠物、打纸牌或麻将、参与社会性活动。我们构建了一个包括34个变量的衰弱指数（Frailty Index,FI）评估衰弱状态,并采用Cox 比例风险回归模型分别检验遗传风险、基线参与休闲活动情况及两者的联合作用与衰弱的关联。课题组完成了 CLHLS项目2018年第8轮广东省7个地市共1094名调查对象随访和新增调查工作,和2021年第9轮广东省和四川省长寿乡共883名调查对象典型调查和健康长寿生物标记物采集分析,本人参与了该项目2021年华南地区的调查工作。结果（1）遗传风险与衰弱的关联:本研究共纳入4053名调查对象。在24948人年的随访中,共1244人出现了衰弱。rs2074633、rs17030795、rs2298492及rs2274419多态性均增加衰弱发生风险;与低遗传风险人群相比,高遗传风险增加28%（HR=1.28,95%CI:1.14-1.44）的衰弱发生风险,衰弱发生风险随着遗传风险评分升高而升高（P趋势＜0.05）。（2）休闲活动与衰弱的关联:与“非经常参与”特定休闲活动的人群相比,“经常参与”园艺活动（HR=0.80,95%CI:0.68-0.94）、阅读书籍或报纸（HR=0.74,95%CI:0.62-0.89）、看电视或听广播（HR=0.77,95%CI:0.67-0.89）、打纸牌或麻将（HR=0.82,95%CI:0.71-0.96）及参与社会性活动（HR=0.69,95%CI:0.58-0.83）均可降低衰弱发生风险;且随着经常参与休闲活动的种类增加,发生衰弱的风险有降低的趋势（P趋势＜0.05）。（3）遗传风险和休闲活动的联合作用与衰弱的关联:在高遗传风险人群中,经常参加园艺活动（HR=0.79,95%CI:0.63-1.00,P=0.047）、经常看电视或听广播（HR=0.75,95%CI:0.64-0.88）及经常打纸牌或麻将（HR=0.76,95%CI:0.60-0.97）均可降低衰弱发生风险。在低遗传风险人群中,经常阅读书籍或报纸降低49%的衰弱发生风险（HR=0.51,95%CI:0.36-0.73）。与低遗传风险且经常参加两种及以上休闲活动的人群相比,高遗传风险且经常参与两种以上休闲活动的人群中,衰弱风险增加27%（HR=1.27,95%CI:1.01-1.59）;在低遗传风险但经常参与0-1种休闲活动人群中,衰弱发生风险增加40%（HR=1.40,95%CI:1.13-1.73）;高遗传风险且参与0-1种休闲活动人群中,衰弱发生风险增加79%（HR=1.79,95%CI:1.46-2.20）。在90岁以上老人及女性中,遗传风险与休闲活动的联合作用对衰弱发生风险的效应值更大。结论（1）遗传风险与衰弱发生风险增加有关;（2）经常参与园艺活动、阅读书籍或报纸、看电视或听广播、打纸牌或麻将及参与社会性活动与降低衰弱发生风险有关;（3）经常参与多种休闲活动可部分抵消遗传所导致的衰弱发生风险。
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