研究背景:牙本质发育不良Ⅰ型（DD-Ⅰ）是一类罕见的遗传性牙本质发育缺陷疾病,以牙根短小或缺如,异常松动甚至自发脱落,牙髓闭锁为特征,常在青年甚至幼年时就多颗牙缺失,导致咬合紊乱,严重影响患者生理及心理健康。目前已发现DD-Ⅰ有多个致病基因,包括SMOC2,VPS4B和SSUH2,说明DD-Ⅰ具有遗传异质性。但DD-Ⅰ的已知基因的致病机制尚未完全阐明,是否还有其他致病基因尚未明确。研究目的:通过一个来自中国东北地区的DD-I家系的研究,了解该病的遗传模式、临床特征及组织病理学特点,筛选致病基因。研究方法:1.通过询问病史,搜集家庭成员相关资料、临床检查、影像学检查、实验室检查等,绘制家系图谱,完成诊断;2.对离体患牙及正常对照牙切片行影像学、HE染色及免疫组化染色检查,观察牙齿结构及细胞外基质蛋白I型胶原蛋白（Col-I）,骨涎蛋白（BSP）及牙本质涎蛋白（DSP）等的表达差异;3.通过第二代高通量全基因组测序,筛查可能的致病基因。研究结果:1.在5代家系中,除死亡及未到现场的家族成员,共检出受累成员4名,分布于2代,且皆为男性患者;2.先证者未查及全身系统性疾病,骨骼发育基本正常,体内激素离子水平正常;3.牙冠形态基本正常,曲面断层片显示全口乳、恒牙均受累,冠部髓腔多闭塞或呈“新月形”,牙根短小或缺如,根尖呈尖锥形,部分患牙根尖有不明原因低密度透射影。4.离体患牙与正常牙相比牙冠大小、形态及颜色正常,但牙齿长度明显较短,几乎没有牙根,冠根比例失调达3:1,根尖孔不可见,X线及CBCT提示牙髓闭锁。HE染色显示DD-I牙冠部牙本质小管排列尚规则,可见牙髓残留,内层牙本质团块样改变且几乎无牙本质小管结构;患牙Col-I免疫组化染色与正常牙本质无明显区别;BSP免疫组化染色显示患牙牙骨质厚度增宽,BSP表达弱阳性,与牙本质之间分界不清;DSP免疫组化染色显示正常牙牙骨质DSP表达阳性,管周牙本质DSP表达阳性;DD-Ⅰ牙本质区域DSP表达弱阳性,无正常牙本质结构;5.SNV检测及统计分析发现关于DMP1的4个错义突变位点;差异基因的产物可能定位在ECM,可能与focal adhesion通路有关,比对发现差异基因FAM20C与牙齿矿化有关,为致病候选基因。研究结论:1.该家系遗传特点尚不确定,倾向于常染色体显性遗传。2.临床特点符合遗传性牙本质发育不良I型。3.组织学特点提示该家系患牙同时伴有牙本质、牙骨质发育异常。4.全基因组测序结果表明该家系突变基因可能为DMP1或FAM20C,有待后续进一步验证。