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烟草花叶病毒（tobacco mosaic virus,TMV）病是一种危害比较严重的植物病害,常给农业生产造成巨大的经济损失。据统计,全球每年因TMV造成的损失高达上亿元。目前,在田间能够绝对控制该病毒的药剂相对匮乏。其中,宁南霉素和病毒唑作为两种常用的抗病毒剂,其自身存在一些缺点,如宁南霉素的田间防治成本高,病毒唑具有药害。因此,迫切需要开发新型、高效和低风险的抗病毒药剂。查尔酮和嘌呤作为两类天然源化合物,因具有潜在的生物活性及结构易于衍生等特点,为研究者提供了药物研发的灵感与思路。基于此,为了发现高活性的查尔酮类抗病毒化合物,本工作设计、合成了一系列新型的嘌呤（硫）醚取代查尔酮类衍生物,并对化合物的抗病毒活性进行了测试。同时,通过相关的生物学手段探究了化合物的初步抗病毒作用机制,现将本工作的研究结果总结如下。1、在基于前期的研究结果,以查尔酮为基本骨架,通过引入嘌呤（硫）醚单元,或经迈克尔加成反应在丙-2-烯-1-酮的双键部分引入丙二酸二乙酯及硝基甲烷等活性基团,设计、合成了30个含嘌呤（硫）醚取代的查尔酮类化合物,并通过核磁共振及高分辨质谱对目标化合物的结构进行了表征。2、采用传统的半叶枯斑法对合成化合物的活体抗TMV活性进行了测定,测试结果表明:部分目标化合物具有良好的抗TMV活性。其中,化合物5d、5f、5h、8a、8b、8c和8f对TMV表现出优异的钝化活性,其抑制率分别为89.5%、80.9%、84.0%、81.7%、82.7%、87.4%和83.2%,活性均优于对照药剂病毒唑（69.8%）。进一步的活性测试结果表明,化合物5d、8c和8f的EC50值分别为65.8、69.2和64.1μg/mL,活性明显优于病毒唑（154.3μg/mL）。3、为了探究优异抗TMV钝化活性化合物的初步作用机制,我们采用微量热泳动（microscale thermophoresis,MST）技术测定了钝化活性较优的化合物5d、8c和8f与TMV外壳蛋白（CP）的结合力,并以钝化活性中等和较差的化合物5g(EC50=190.2μg/mL)和5k(EC50=591.1μg/mL)为参比。结果表明,化合物5d、8c和8f与TMV CP具有较强的结合作用,Kd（解离常数）分别为13.4、15.6和14.4μM;化合物5g和5k与TMV CP具有中等和较弱的结合作用,Kd值分别为33.2和215.1μM（病毒唑:Kd=119.8μM）。该结果与化合物的钝化活性趋势一致。4、为了进一步探究化合物与TMV外壳蛋白（coat protein,CP）的结合模式,我们选择了具有优异、中等和较差抗TMV钝化活性的目标化合物5d、8c、8f、5g和5k与TMV CP进行了分子对接。结果表明:钝化活性较优的化合物5d、8c和8f与TMV CP的氨基酸残基分别形成了5个氢键（C=O---TYR139,2.38（?）;C=OASN---73,2.21（?）;C=O---GLN257,3.08（?）;NH---TRP217,1.39（?）和NH---ASP219,2.34（?））,1个氢键（NH---ASN73,2.70（?））和3个氢键（C=O---GLY137,2.48（?）;C=O---GLN257,2.95（?）;C=O---ASN73,2.27（?））;钝化活性中等的化合物5g（NH---ARG134,2.58（?）;NH---TRP217,1.88（?））和较差的化合物5k（NH---SER147,3.06（?）;NH---ARG261,2.46（?））与TMV CP的氨基酸残基形成了2个氢键。对照药剂病毒唑与TMV CP的氨基酸残基形成了三个氢键（GLU222,4.54（?）;ASP219,3.93（?）;ASP266 5.50（?））。此外,化合物5d、8f、8c、5g、5k及病毒唑均与TMV CP的氨基酸残基LYS253形成了Pi-Alkyl作用。这些结果表明,化合物与TMV CP之间的结合作用可能影响了化合物对TMV的钝化能力,化合物与TMV CP的结合模式取决于化合物本身的结构。5、我们采用透射电镜（transmission electron microscope,TEM）对化合物处理TMV后的病毒粒子形貌变化进行了观察。结果表明,化合物5d能够破坏TMV粒子的完整性,使病毒粒子发生更为严重的断裂和破损,而这种变化可能削弱了病毒的浸染能力。综述所述,本论文合成了30个新型的嘌呤（硫）醚取代的查尔酮类化合物,结构经过了NMR和HRMS的表征;生物活性测试结果表明化合物5d、8c和8f对TMV具有良好的钝化活性,EC50值分别为65.8、69.2和64.1μg/mL,明显优于对照药剂病毒唑（154.3μg/mL）;通过MST、分子对接及电镜观察探究了活性化合物的抗病毒作用机制,初步揭示了化合物5d、8c和8f的抗病毒活性可能取决于化合物与TMV CP较强的结合作用。