[目 的]通过对多原发肺癌患者与非多原发肺癌患者进行肺癌相关基因检测,根据检测结果分析多原发肺癌患者与非多原发肺癌患者基因突变的差异,并从中探寻多原发肺癌是否存在特异性肺癌相关基因突变及寻找更适于多原发肺癌临床诊断及治疗的方式。[方 法]本研究中所有病例均来自于122例2017年1月至2020年1月间在昆明医科大学第一附属医院老年胸外科手术治疗的患者（平均年龄56±8.82岁）:男性49例（40.16%）、女性73例（59.84%）;目前吸烟患者20例（16.39%）,戒烟患者24例（19.67%）无吸烟史患者78例（63.93%）;籍贯为宣威、富源及贵州盘县等高发区患者49例（40.16%）,其他地区73例（59.84%）;Ⅰ期患者108例（88.52%）,Ⅱ期患者14例（11.48%）,无Ⅲ期及Ⅳ期患者。多原发肺癌组与非多原发肺癌组各61例患者。并且所有入组患者必须进行手术,每例患者均已明确病理诊断。详细记录每例患者包括姓名、性别、年龄、籍贯、吸烟史等在内的基本信息、影像学特征、病理类型及淋巴结转移等情况,根据患者影像学特征、病理类型、淋巴结转移情况等资料将患者分为多原发肺癌组及非多原发肺癌组,对所有入组患者进行肺癌相关驱动基因检测（包括ALK、BRAF、BRCA1、BRCA2、CD274、CDK4、CDK6、EGFR、ERBB2、KIT、KRAS、MAP2K1、MET、MTOR、NRAS、NTRK1、NTRK2、NTRK3、PDCD1、PDGFRA、RET、ROS1、AKT1、CCND1、CDKN2A、CDKN2N、ERBB4、FGFR1、FGFR2、FGFR3、MLH1、MSH2、MSH6、NF1、NFE2L2、PALB2、PDGFRB、PIK3CA、PMS2、PTEN、STK11、TSC1、TSC2、EST1、APC、RB1、TP53 等 47 个基因）,检测结果通过统计分析研究两组患者肺癌相关基因突变的差异性。[结果]多原发肺癌患者与非多原发肺癌患者的肺癌相关基因突变结果存在差异。多原发肺癌组KRAS及NF1基因突变比例明显高于非多原发肺癌组;非多原发肺癌组EGFR基因突变比例明显高于多原发肺癌组,尤其是EGFR基因第19外显子缺失突变比例差异明显。[结 论]多原发肺癌组与非多原发肺癌组患者在肺癌相关基因突变检测中存在明显突变率差异:EGFR基因突变（尤其是EGFR基因第19外显子缺失突变）、KRAS基因突变、NF1基因突变比例存在明限差异,并且差异具有统计学意义（p<0.05）。非多原发肺癌患者在EGFR-TKIs类药物治疗中获益的可能性更大;多原发肺癌患者对EGFR-TKIs类药物不敏感或者耐药的可能性更高,多原发肺癌患者在免疫治疗中获益的可能性更大;NF1基因突变可能是多原发肺癌发病机制或者治疗方案的下一个研究方向。