遗传和非遗传因素对颅脑疾病患者丙戊酸钠血药浓度的影响

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目的:探究颅脑疾病患者的性别、年龄、民族、BMI、单位体重给药剂量、低蛋白血症等非遗传因素及UGT1A6、UGT2B7、ABCC2基因多态性等遗传因素对丙戊酸钠(VPA)血药浓度的影响,为其临床合理用药提供参考。方法:(1)根据纳入标准和排除标准,收集2021年3月~2021年8月青海省某三甲医院神经外科入院的颅脑疾病患者,SPSS 20.0分析患者的性别、年龄、民族、BMI、单位体重给药剂量、低蛋白血症等非遗传因素对VPA血药浓度的影响。(2)根据纳入标准和排除标准,收集2021年9月~2021年10月青海省某三甲医院神经外科入院的颅脑疾病患者,直接化学发光法测定患者VPA稳态血药浓度,PCR-RFLP技术对UGT1A6 T19G、A541G、A552C,UGT2B7A268G、C802T,ABCC2 C24T、G1249A基因分型,SPSS 20.0分析遗传因素对VPA血药浓度的影响。结果:(1)本研究纳入183例颅脑疾病患者,女性患者的VPA血药浓度高于男性患者(P<0.05);24.0≤BMI<28.0 kg·m-2的患者VPA血药浓度低于BMI<18.5 kg·m-2和18.5≤BMI<24.0 kg·m-2的患者(P<0.05);单位体重给药剂量>15 mg·kg-1患者的VPA血药浓度高于单位体重给药剂量<10 mg·kg-1和10~15 mg·kg-1的患者(P<0.05)。年龄、民族、低蛋白血症对颅脑疾病患者的VPA血药浓度无显著影响(P>0.05)。(2)本研究纳入38例颅脑疾病患者,UGT1A6 T19G位点TT基因型患者的VPA标准化血药浓度高于TG、GG基因型的患者(P<0.05),野生纯合型患者的VPA标准化血药浓度高于突变基因携带者(P<0.05)。UGT1A6 A541G、A552C,UGT2B7 A268G、C802T,ABCC2 C24T、G1249A不同基因型患者的VPA标准化血药浓度相比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:(1)颅脑疾病患者的性别、BMI、单位体重给药剂量可显著影响VPA血药浓度。(2)颅脑疾病患者UGT1A6 T19G的基因多态性可显著影响VPA标准化血药浓度,突变基因携带者具有更低的VPA标准化血药浓度。
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