论文部分内容阅读
目的：丙型肝炎是一种呈世界性分布的疾病，全球HCV感染率为2.2-3.0%，我国HCV感染率约为3.2%。人感染HCV后，约15%～45%的感染者可以自发清除病毒，其余55%～85%感染者进展成为慢性感染者。HCV慢性感染，可导致肝脏慢性炎症反应、坏死和纤维化，甚至肝硬化，肝癌。由于丙型肝炎发病隐匿，自然史不明，本文从宿主、病毒、环境三个方面对丙型肝炎病毒感染后病毒自发清除，及HCV慢性感染后肝脏炎性损伤及肝纤维化进程进行分析，试图探寻丙肝病毒感染后自然演变过程的影响因素，为丙肝自然史的研究提供新的证据。方法：回顾性分析92例HCV自发清除者和487例HCV慢性感染者病史资料，所有患者均接受统一问卷调查，进行血常规、肝功能、肝纤维化及IL28B rs12979860位点基因多态性检测。采用单因素和多因素Logistic回归分析方法探讨丙肝病毒自发清除及HCV慢性感染后肝脏炎性损伤及肝纤维化进程的影响因素。结果：1、比较92例丙肝病毒自发清除者及312例丙肝慢性感染者的基本特征及病史资料，在单因素分析中，女性（P=0.001）、黄疸性肝炎史（P=0.001）、合并乙肝感染（P＜0.001），IL28B12979860位点CC基因型（P＜0.022）与HCV自发清除呈正相关，而饮酒史与HCV自发清除呈负相关（P=0.006）；经多因素分析调整相关影响因素后，仅女性（OR=2.42,95%CI:1.23-4.75）、黄疸性肝炎史（OR=3.03,95%CI:1.47-6.25）、现合并乙肝感染（OR=6.02,95%CI:2.37-15.31），IL28B rs12979860位点CC基因型（OR=3.23,95%CI:1.09-9.55）成为促进影响丙肝病毒自发清除的独立影响因素。2、比较92例丙肝病毒自发清除者及487例丙肝慢性感染者临床特征，丙肝病毒自发清除组患者血小板平均值明显高于慢性感染组（211.6×109/L vs178.3×109/L, P<0.001),但两组血小板异常率无显著性差异。慢性感染组ALT、AST、GGT平均值及异常率均高于HCV自发清除组（P<0.001）,慢性感染组平均肝纤维化程度高于自发清除组（FibroScan评分：7.3vs5.8，P<0.001）,且慢性感染组较自发清除组更容易发生肝纤维化异常（50.2%vs16.3%，P<0.001）。3、分析487例慢丙肝患者ALT、AST异常的影响因素，在单因素分析中，ALT异常组平均年龄明显高于ALT正常组（52.1vs50.2，P<0.05），饮酒和黄疸型肝炎史与ALT和AST异常的呈正相关（P<0.05），而女性则与ALT和AST异常呈负相关（P<0.05），丙肝病毒1b基因型和HCV RNA<4×105IU/ml与AST异常呈正相关（P<0.05）；经多因素分析，仅性别（OR=3.23,95%CI:1.51-6.91）成为影响ALT异常的独立影响因素，HCV RNA病毒定量<4×105IU/ml（OR=2.28,95%CI:1.50-3.47）和HCV RNA基因型1b（OR=2.06,95%CI:1.40-3.05）成为促进AST异常的独立影响因素。4、分析484例慢丙肝患者，高年龄（OR=1.78,95%CI:1.08-2.94）和现合并乙肝感染（OR=3.13,95%CI:1.12-8.71）是肝纤维化≥F3期的促进因素。结论：1、女性、黄疸性肝炎史、合并乙肝感染及IL28B rs12979860位点CC基因型是丙肝病毒自发清除的保护性因素。2、丙肝病毒自发清除者较HCV慢性感染者肝功能损伤程度轻。3、丙肝病毒定量<4×105IU/ml和HCVRNA1b基因型是慢性HCV感染者AST异常的独立影响因素，而女性则是慢性HCV感染者ALT异常的独立影响因素。4、高龄和现合并乙肝感染是慢性HCV感染者发生严重肝纤维化的独立危险因素。