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p16基因是一种多肿瘤抑制基因,与多种肿瘤的发生密切相关。p16基因失活导致肿瘤的发生,其失活机制主要为甲基化、缺失及突变。p16INK4A是由位于染色体9p21的INKA/ARF基因编码的肿瘤抑制性蛋白质,它在细胞周期中发挥中枢作用。p16INK4A控制PRb的活性[1],同时其也受PRb的负反馈调节。PRb失活可导致p16INK4A表达增强。理论上,它可预测CIN的进展。Benner等[2]研究发现,通过免疫组化检测p16INK4A在CIN中的表达能准确预测CINII/CINIII病变。此外,Nam等[3]实验得出p16INK4A能更准确的探测出高度宫颈病变及其复发和与HR-HPV感染相关的CINⅠ。因此,p16INK4A表达增加是预测CIN进展有价值的分子标志物。收集我院、吉林大学第二临床医院及长春市妇产医院宫颈疾病诊疗中心2006年9月～2008年1月TCT液基细胞学检测诊断CINⅠ级病人82例(伴高危型HPV DNA阳性或为ASC),患者年龄20～58岁,中位年龄37.3岁,所有病例均进行过妇科阴道镜检查并经活检组织学诊断为CINⅠ(每例均由两位富有经验病理医师做出诊断)。随访:所有82例病人经阴道镜活检病理证实后,采用电灼治疗后每3个月随访1次。每次门诊行TCT检查(每例均由两位富有经验病理医师做出诊断),有可疑病变者行阴道镜检查。取第6个月复查剩余标本重新制备TCT液基超薄涂片,所有病例随访6个月,用作免疫细胞化学染色,随访结果按转归情况分级,分为治愈、未愈、恶化三类:治疗6个月后复查无CIN病变存在为治愈;6个月后仍发现CINⅠ者为未愈;6个月后进展为CINⅡ及CINⅢ者为恶化。所得数据显著性检验采用χ2检验。p16INK4A相关性应用非参数统计中Spearman等级相关进行分析。结果52例CIN病变消失(治愈);22例仍发现CINⅠ(未愈);8例进展为CINⅡ及CINⅢ(恶化)。p16INK4A阳性表达56例。p16INK4A主要表达在细胞核和(或)细胞质,按其表达程度分别为28例(+),19例(++),9例(+++)。根据随访结果,p16INK4A阳性表达病例(56例)中27例CIN病变消失(治愈);21例仍发现CINⅠ(未愈),8例进展为CINⅡ及CINⅢ(恶化)。而p16INK4A表达阴性者26例CIN病变消失(治愈);1例仍发现CINI(未愈);无1例病变进展。两者比较有显著性差异(χ2=25.777,P<0.001)。并且随着病情演变(治愈-未愈-恶化),p16INK4A的阳性表达率增加(γ=-0.494,p<0.01)即患者的转归与p16INK4A的表达程度呈现明显的负相关。由此得出结论:在宫颈细胞学中进行p16INK4A免疫细胞化学检测,方法简单,易于操作,患者痛苦小。宫颈液基细胞中p16INK4A的阳性表达程度提示CIN患者的预后转归情况。宫颈细胞学中进行p16INK4A免疫细胞化学检测可在CIN患者复查时进行,利于病人的个体化治疗,减少了CIN患者过度创伤性诊治及可能可减少随访的次数及时间,有较好的应用前景。