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随着人们生活水平的提高以及科学研究的不断深入,对于恶性消化系统肿瘤的预防与治疗取得了一定的进展,但我国胃癌的新发病例数与死亡病例数依然较高。胃腺癌是胃癌最常见的一种病理类型,起病过程复杂而漫长,涉及到多种复杂的调控机制,其中主要与细胞的异常增殖与细胞的异常凋亡密切相关。在多种恶性肿瘤中,细胞发生异常增殖,细胞凋亡的过程受到不同程度的抑制,若这种病理状态一直持续则会导致肿瘤形成。前列腺凋亡反应蛋白-4(Prostate apoptosis response protein-4,Par-4)与细胞凋亡密切相关,其具有的选择性肿瘤细胞凋亡诱导域(Selective for apoptosis induction cancer cells domain,SAC),可以在不影响正常细胞的情况下促进肿瘤细胞发生凋亡。目前国内关于Par-4在恶性肿瘤中的研究较少,其在胃腺癌组织中的表达情况尚未见报道。细胞周期和凋亡调控蛋白1(Cell cycle and apoptosis regulator 1,CCAR1)是一种细胞凋亡信号通路中所需的核周磷酸化蛋白,通过与相应的细胞周期调控蛋白以及细胞凋亡调控蛋白相结合,在调节细胞增殖和凋亡信号中发挥重要作用,并且在部分恶性肿瘤中也存在异常的表达,而其在胃腺癌中的表达情况也鲜有报道。联合蛋白印迹(Western blotting)、免疫组化SP法以及实时荧光定量PCR(qRT-PCR)三种实验技术研究Par-4与CCAR1在胃腺癌中的表达及两者之间的相关性研究也尚未见报道。因此本研究通过采用免疫组织化学SP法、Western blotting以及qRT-PCR三种实验检测,研究Par-4与CCAR1在胃腺癌组织和癌旁正常胃黏膜组织中蛋白及mRNA水平的表达情况并探究两者在胃腺癌组织中与临床病理特征之间的关系,以及分析两者之间的表达是否存在一定的相关性,讨论它们在胃腺癌的发生以及进展过程中发挥的作用,从而在胃腺癌的早期诊断及预后治疗的过程中为患者提供更加精确高效的分子生物学靶点。目的:通过研究Par-4与CCAR1在胃腺癌组织和癌旁正常胃黏膜组织中的表达情况,并探讨两者之间表达的相关性以及在胃腺癌中与临床病理特征之间的关系。方法:1应用免疫组织化学SP方法、Western blotting实验技术检测Par-4蛋白和CCAR1蛋白在胃腺癌组织与癌旁正常胃黏膜组织中的表达水平。2应用qRT-PCR实验技术检测Par-4 mRNA和CCAR1 mRNA在胃腺癌组织与癌旁正常胃黏膜组织中的表达水平。结果:1免疫组化结果显示:胃腺癌组织中Par-4蛋白和CCAR1蛋白阳性表达率分别为28.3%和81.6%;癌旁正常胃黏膜组织中Par-4蛋白和CCAR1蛋白阳性表达率分别为82.5%和32.5%;与癌旁正常胃黏膜相比,胃腺癌中Par-4蛋白的阳性表达率以及阳性表达强度降低,而CCAR1蛋白的阳性表达率以及阳性表达强度上调,差别均有统计学意义(P<0.05,P<0.05)。1.1在胃腺癌组织中,Par-4蛋白的表达与患者的性别、年龄无关,差异无统计学意义(P均>0.05),与胃腺癌的淋巴结转移、TNM分期、分化程度、浸润深度有关,差异均有统计学意义(P均<0.05);CCAR1蛋白表达与患者性别、年龄以及胃腺癌的TNM分期、浸润深度、淋巴结转移均无关,差别无统计学意义(P均>0.05),与肿瘤的分化程度有关,差异有统计学意义(P<0.05)。1.2在胃腺癌组织中Par-4蛋白和CCAR1蛋白的表达情况无明显相关性,差别无统计学意义(P>0.05)。2 Western blotting实验技术检测结果显示:与癌旁正常胃黏膜组织相比,胃腺癌组织中Par-4蛋白的相对表达量显著下降,CCAR1蛋白的相对表达量明显上调,差别均有统计学意义(P<0.05,P<0.05)。2.1在胃腺癌组织中,Par-4蛋白的表达与患者的性别、年龄无关,差异无统计学意义(P均>0.05),与胃腺癌的淋巴结转移、TNM分期、分化程度及浸润深度有关,差别均有统计学意义(P均<0.05);CCAR1蛋白表达与患者性别、年龄以及胃腺癌的TNM分期、浸润深度、淋巴结转移均无关,差异无统计学意义(P均>0.05),与肿瘤的分化程度有关,差异有统计学意义(P<0.05)。2.2在胃腺癌组织中Par-4蛋白和CCAR1蛋白的表达之间无明显相关性,无统计学意义(P>0.05)。3 qRT-PCR实验技术检测结果显示:与癌旁正常胃黏膜组织相比,胃腺癌组织中Par-4 mRNA的相对表达量显著下调,而CCAR1mRNA相对表达量明显上调,差别均具有统计学意义(P<0.05,P<0.05)。3.1在胃腺癌组织中,Par-4 mRNA的表达与患者的性别、年龄无关,差异无统计学意义(P均>0.05),与胃腺癌的淋巴结转移、TNM分期、分化程度及浸润深度有关,差异均有统计学意义(P均<0.05);CCAR1 mRNA表达与患者性别、年龄以及胃腺癌的TNM分期、浸润深度、淋巴结转移均无关,差异无统计学意义(P均>0.05),与肿瘤的分化程度有关,差异有统计学意义(P<0.05)。3.2在胃腺癌组织中Par-4 mRNA与CCAR1 mRNA二者之间均无明显相关性,差别无统计学意义(P>0.05)。结论:1 Par-4蛋白及mRNA在胃腺癌中低表达,且与胃腺癌的分化程度、TNM临床分期、浸润深度及淋巴结转移有关,提示Par-4因子参与了胃腺癌的发生与进展过程。2 CCAR1蛋白及mRNA在胃腺癌中高表达,但与胃腺癌的TNM分期、浸润深度及淋巴结转移无关,提示CCAR1因子参与了肿瘤的发生,但可能与胃腺癌的进展无关。3在蛋白水平上和基因水平上,均提示在胃腺癌组织中Par-4因子和CCAR1因子表达之间无明显相关性。