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研究目的:炎症是机体抵抗病原入侵、修复组织损伤的重要防御反应,也是多种疾病发生发展的关键致病机制。前期研究显示,肥胖、高血糖、胰岛素抵抗能够诱导慢性炎症的发生,Ⅱ型糖尿病患者循环血液中炎症因子浓度明显升高,最近越来越多的研究表明骨骼肌也是机体慢性炎症发生发展的又一重要部分。研究发现规律的运动训练可以减少体内由于急性运动诱导的IL-6m RNA的表达水平,还能诱导体内的抗炎反应,刺激机体内分泌产生抗炎因子IL-10,抑制前炎因子TNF-α的产生。二甲双胍可以通过多种途径及信号级联抑制炎症反应,降低空腹血糖受损患者的TNF-α、IL-1、IL-6、MCP-1及C反应蛋白含量。然而,现有研究只局限于单独的治疗方法,抗阻运动联合二甲双胍对二型糖尿病患者骨骼肌炎症的研究较少。目的:本文通过对db/db小鼠施以联合二甲双胍和抗阻运动的干预,探究体医结合对糖尿病小鼠骨骼肌炎症、血糖控制及血脂代谢的影响,为肥胖、糖尿病等代谢类疾病的运动防治提供理论依据及数据支持。研究方法:6-8周龄db/db雄性小鼠30只,适应性饲养一周,随机分为糖尿病对照组(C,n=10)、二甲双胍干预组(M,n=10)和二甲双胍联合运动干预组(PM,n=10)。所有实验小鼠全程喂养高脂饲料。M组和PM组的干预方案为:M组每日下午3点灌胃二甲双胍药物(200mg·kg-1·d-1,0.05mL/10g),每周根据体重调整一次药物剂量。PM组以小鼠尾部负重爬梯方式建立递增力量训练模型,4次/周,训练时间为下午4点,隔天训练。第1周为不负重适应性训练,第2周起始负重负荷为自身体重的30%,第3周到第8周每周负荷增加其自身体重的10%。PM组除运动外也需每日下午3点灌胃药物,剂量与给药方法同M组,运动与灌胃时间间隔1小时。每周监测小鼠体重、血糖。ELISA法检测小鼠血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量,Western Blot法检测骨骼肌中TNF-α、IL-6含量。研究结果:(1)与C组(55.73±3.74)相比,M组(51.98±2.71)体重显著降低(P<0.05),同样的,PM组(49.45±5.58)小鼠体重也显著降低(P<0.05),两组都能有效的降低体重,但PM组体重降低更加明显。(2)与C组(22.98±3.17)相比,M组(20.40±2.88)血糖没有显著性差异,PM组(14.94±5.60)血糖显著降低(P<0.01)。C组实验前(18.36±3.53)与实验后血糖有显著性差异(P<0.01),M组(实验前:17.88±4.03)与PM组(实验前:19.20±5.47)实验前后血糖均无明显差异。(3)与C组(TC:7.29±0.74,TG:1.27±0.30,HDL-C:2.35±0.41,LDL-C:1.15±0.25)相比,M组(TC:7.03±0.79,TG:0.99±0.22,HDL-C:2.51±0.53,LDL-C:0.91±0.15)小鼠TC无显著性差异,TG显著降低(P<0.05),HDL-C无明显差异,LDL-C显著降低(P<0.05)。PM组(TC:6.25±0.54,TG:0.94±0.30,HDL-C:3.01±0.49,LDL-C:0.81±0.21)TC显著降低(P<0.01),TG显著降低(P<0.05),HDL-C显著提高(P<0.01),LDL-C显著降低(P<0.01),且PM组TC降低和HDL-C提高比M组更明显。(4)与C组相比,M组小鼠骨骼肌中TNF-α表达无显著性差异,IL-6表达显著降低(P<0.05),PM组TNF-α表达显著降低(P<0.05),IL-6表达显著降低(P<0.01),与M组相比,PM组TNF-α和IL-6表达降低都更加明显。研究结论:(1)单纯二甲双胍干预和抗阻运动联合二甲双胍干预均能有效的维持血糖水平和降低体重,且抗阻运动与二甲双胍联合作用组效果明显优于单纯二甲双胍组。单纯药物组小鼠体重显著降低,但血糖没有明显变化。对照组血糖实验前后存在明显差异,而两干预组实验前后血糖无明显变化。(2)抗阻运动联合二甲双胍对糖尿病血脂代谢的作用明显优于单纯二甲双胍组,且对TC、HDL-C的作用极其明显。单纯药物组小鼠血清中TC、HDL-C均无显著变化,TG、LDL-C显著降低。而抗阻运动联合药物组TC极明显降低、TG明显降低、HDL-C极明显升高、LDL-C极明显降低。提示8周的抗阻运动联合药物能够改善糖尿病引起的血脂代谢异常。(3)单纯二甲双胍干预和抗阻运动联合二甲双胍干预对缓解骨骼肌炎症都有一定的疗效,但抗阻运动联合二甲双胍组效果更加明显。提示在二甲双胍干预的基础上联合抗阻运动干预对糖尿病引起的骨骼肌炎症有较好的治疗效果。