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目的：探讨circRNA_0026344 通过miR-21 调控PTEN/ERK/mTOR 通路介导肺泡上皮细胞自噬在吸烟所致肺气肿中作用,为阐明吸烟所致肺气肿的部分分子机制及发现新的早期生物标志提供科学依据.方法：收集健康人群,吸烟人群及吸烟患COPD 人群肺组织标本.将6-8 周龄雄性BALB/c小鼠随机分为0 mg/m3,100 mg/m3,200 mg/m3 和300 mg/m3 香烟烟雾(CS)不同剂量暴露组,建立香烟烟雾诱导小鼠肺气肿剂量暴露模型.H&E 染色检测肺组织病理情况；qPCR 检测肺组织circRNA_0026344 和miR-21 水平；Western blots 观察肺组织中PTEN、p-ERK、mTOR、Beclin 1 和LC3 Ⅱ/Ⅰ 蛋白表达水平.使用香烟烟雾抽提物(CSE)处理代表肺泡上皮细胞的A549 细胞构建体外暴露模型,进一步观察CSE 所致A549 细胞circRNA_0026344、miR-21、PTEN 和p-ERK 水平影响和自噬水平变化；免疫荧光原位杂交技术检测circRNA_0026344 和miR-21 细胞内定位；RNA 下拉实验检测circRNA_0026344 与miR-21 的结合情况；应用pcDNA3.0 高表达circRNA_0026344、转染mimic 或inhibitor 高表达或低表达miR-21 后,进一步观察8％CSE 处理所致A549细胞circRNA_0026344、miR-21、PTEN 和p-ERK 水平影响和自噬水平变化.结果：qRCR 结果显示,吸烟患COPD 人群肺组织中circRNA_0026344 水平下降、miR-21水平上升,PTEN 水平降低而p-ERK 水平升高,自噬指标mTOR 水平降低,Beclin 1和LC3 Ⅱ/Ⅰ 水平显著升高；香烟烟雾暴露小鼠肺组织病理切片发现肺泡空腔扩大,肺泡结构破坏；香烟烟雾暴露小鼠肺组织中circRNA_0026344 和PTEN 水平随着CS 暴露浓度升高而下降、miR-21 和p-ERK 水平随着CS 暴露浓度升高而上升,自噬指标mTOR水平随着CS 暴露浓度升高而降低,Beclin 1 和LC3 Ⅱ/Ⅰ 水平随着CS 暴露浓度升高而升高；免疫荧光原位杂交技术显示circRNA_0026344 和miR-21 主要定位于细胞质；RNA下拉实验证实circRNA_0026344 与miR-21 结合.上调circRNA_0026344 表达水平可引起CSE 所致细胞PTEN 水平降低明显回升,p-ERK 的表达水平升高明显回降,同时自噬指标mTOR 水平回升,Beclin 1 和LC3 Ⅱ/Ⅰ 水平回降,在此基础上下调miR-21 而使PTEN 水平升高明显回降,p-ERK 的表达水平降低明显回升,同时自噬指标mTOR 水平回降,Beclin 1 和LC3 Ⅱ/Ⅰ 水平回升.结论：香烟烟雾暴露引起circRNA_0026344 的水平降低,而导致miR-21 的靶基因PTEN表达降低,从而引起ERK/mTOR 信号轴激活,导致肺泡上皮细胞自噬增强,进而导致肺气肿.