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背景:宫内发育迟缓(IUGR)与成年期疾病密切相关。我们先前的实验证实IUGR大鼠肾单位数目减少,并且在成年期发生高血压和蛋白尿。本实验我们设计产前、产后差异环境,观察高蛋白营养对IUGR大鼠肾脏发育及肾功能的影响。
方法:采用孕期全程低蛋白(6%蛋白)营养建立IUGR大鼠模型。选取IUGR新生雄鼠作为研究对象,生后分别给予常规饲料(22%蛋白)(IUGR组)和高蛋白饲料(30%)(HP组)喂养,同时设立正常对照(Con组)。选择4周、8周、12周龄作为动态观察节点,通过尾动脉测量仪测定大鼠血压;常规生化方法测定24小时尿蛋白定量。12周龄时利用酸消化方法计数肾小球数目;光镜和电镜观察肾组织形态;实时定量PCR测定肾皮质desmin mRNA表达水平。
结果:12周龄时,与IUGR组相比,HP组大鼠肾小球数目未见增加(P>0.05),但是高血压和蛋白尿的程度均明显增加(P均<0.01)。PAS染色显示HP组大鼠肾小球细胞外基质较Con组明显增多(P<0.01)。电镜显示,IUGR组大鼠仅见少量足细胞足突融合:而HP组大鼠呈现明显的系膜细胞增生,足突部分融合。IUGR和HP组大鼠肾皮质desmin mRNA表达量均明显高于Con组(P均<0.05);且HP组的表达增加较IUGR组更为明显(P<0.05)。
结论:IUGR大鼠生后给予高蛋白饮食干预,不仅不能纠正肾单位数目的减少,而且加重了高血压和蛋白尿的严重程度。足细胞损伤可能是IUGR和生后高蛋白饮食引起蛋白尿的机制之一。