【摘 要】
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背景 胃癌是我国高发的肿瘤之一，其发病率和死亡率均居世界首位，且至今为止临床上仍普遍缺乏可用于治疗胃癌的特异性靶向药物.FGFR2是已知在胃癌中基因扩增最普遍的酪氨酸激酶受体之一，其分子靶向抑制剂现已进入临床试验并在胃癌中显示出了良好的抑制效果.应癌症精准化治疗的需求，如何寻找并鉴定出可用于指示FGFR2抑制剂临床治疗有效性的分子遗传标志物已成当务之急.目的 本研究将首先系统评价具有FGFR家族成
【机 构】
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中国科学院上海生命科学研究院/上海交通大学医学院健康科学研究所,上海200031
【出 处】
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2015医学前沿论坛暨第十四届全国肿瘤药理与化疗学术会议
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背景 胃癌是我国高发的肿瘤之一，其发病率和死亡率均居世界首位，且至今为止临床上仍普遍缺乏可用于治疗胃癌的特异性靶向药物.FGFR2是已知在胃癌中基因扩增最普遍的酪氨酸激酶受体之一，其分子靶向抑制剂现已进入临床试验并在胃癌中显示出了良好的抑制效果.应癌症精准化治疗的需求，如何寻找并鉴定出可用于指示FGFR2抑制剂临床治疗有效性的分子遗传标志物已成当务之急.目的 本研究将首先系统评价具有FGFR家族成员或FGF家族成员异常的胃癌或其他肿瘤细胞系对FGFR靶向抑制剂的敏感性，其次通过CRISPR/Cas9技术对敏感肿瘤细胞进行全基因组敲除，最终筛选并鉴定出可用于判断FGFR靶向抑制剂药物敏感性的分子遗传标志物.结果 药物敏感性实验结果表明FGFR1/2受体高拷贝或高表达胃癌细胞系对特异性靶向FGFR的小分子抑制剂最为敏感，而FGF配体高拷贝或高表达细胞系及FGFR受体基因突变细胞系都对FGFR抑制剂不敏感.重要的是，我们发现在FGFR受体高拷贝或高表达细胞系中有42.9％的细胞株对FGFR抑制剂呈现原发性耐受现象.
其他文献
[目的]探索采用基于MRI的Ⅳ区和Ⅴb区代替锁骨上窝以及根据MRI测量淋巴结最大直径的可行性。[方法]回顾分析1197例采用调强放疗技术的初治鼻咽癌患者。在第七版AJCC分期基础上将患者淋巴结根据以下两种方法重新分期：采用基于临床体检的锁骨上窝来定义淋巴结位置并根据触诊测量淋巴结最大直径；采用基于MRI的Ⅳ区和Ⅴb区代替锁骨上窝来定义淋巴结水平并在MRI上测量淋巴结最大直径。
[目的]克服鼻咽癌调强放射治疗(intensity modulated radiotherapy,IMRT)中现行临床靶区(clinical target,CTV)勾画标准的经验性和格式化缺陷,提出一个基于原发灶局部进展和颈部淋巴结转移规律的个体化CTV勾画策略,并评估其临床治疗结果.[材料与方法]从2009年12月至2012年2月连续收治病理确诊的初诊无转移鼻咽癌患者220例,给予以IMRT为主
[目的]初步探讨MRI/CT融合技术在局部晚期鼻咽癌诱导化疗后原发病灶(GTVnx)靶区勾画中的临床意义。[方法]以52例局部晚期鼻咽癌患者为研究对象，诱导化疗前行鼻咽部MRI检查了解鼻咽原发病灶浸润情况，采用含多西紫杉醇为主诱导化疗方案进行诱导化疗2～3个周期；其中多西紫杉醇+顺铂方案化疗35例，多西紫杉醇+顺铂+氟尿嘧啶方案化疗17例，诱导化疗2个周期42例、3个周期10例。
[引言和目的]调强放疗技术使鼻咽癌患者的生存率和局控率得到极大的提高，也更好地保护了肿瘤周围的正常组织。尽管如此，放射治疗仍是一柄双刃剑，在带来疗效的同时也带来了放射损伤。鼻咽癌的临床靶区定义目前国内各家单位仍不统一，鼻咽癌的临床靶区尤其是颈部临床靶区仍可以有余地进行个体化的缩减，更好地保护腮腺、颌下腺、甲状腺等器官。本研究旨在研究在规范影像扫描基础上，缩减部分颈部临床靶区的安全性和对正常组织受照
[背景与目的]调强放射治疗明显提高了鼻咽癌的局控率和长期疗效,但对于靶区剂量国内外并无统一的意见.本研究分析接受调强放射治疗的初治鼻咽癌的疗效与剂量的关系,并为调强放疗剂量给予提供理论依据；[方法]回顾性分析我院自2006年1月1日至2011年12月31日初治鼻咽癌412例,所有病例接受调强放射治疗,根据各靶区所接受的剂量分为两组：一组参考医科院肿瘤医院,给予GTVnx/nd 69～76Gy/33
[目的]比较鼻咽癌精确放疗中应用KV级锥形束CT(KV-CBCT)不同配准方法对治疗中摆位误差的影响,为鼻咽癌图像引导下放疗选择最佳的配准方法提供依据.[方法]应用Elekta SynergyTM IGRT加速器机载于伏级锥形束CT(KV级CBCT)对2014年2月～2014年8月在我科实施精确放疗的鼻咽癌患者首次治疗前及治疗中每周应用KV级CBCT进行扫描得到的摆位图像与定位CT图像数据进行配准
[背景/目的]调强放疗(IMRT)在鼻咽癌的治疗中有其独特优势，在设计IMRT计划时并未将治疗期间照射区域内的肿瘤和周围正常组织器官的几何变化完全考虑在内。实际上头颈部肿瘤在放化疗期间头颈部区域的肿瘤本身和正常组织器官发生了较大的变化。本研究的目的是在影像引导放疗模式下，定量分析鼻咽癌放化疗期间肿瘤的形状变化及估计在鼻咽原发灶和颈部淋巴结的需要外放的边界覆盖肿瘤在治疗期间的几何变化，为鼻咽癌的自适
[目的]探讨局部晚期鼻咽癌调强放疗中肿瘤体积变化的规律，以及这些变化对剂量分布的影响，评价放疗过程中再次修改物理计划的必要性.[方法]搜集Ⅲ期、Ⅳa期初治鼻咽癌患者共8例进行临床前瞻性研究，所有患者均接受了1个周期的诱导化疗后行同步放化疗.活疗前行磁共振扫描及定位CT扫描，由同一位医生进行靶区及危及器官的勾画.IMRT开始后的每周按治疗中心重复进行定位CT扫描，将原计划的CT图像与新获取的CT图像
[背景及目的]即便采用三维适形调强技术(IMRT)，鼻咽癌放疗后的一些副反应，如声嘶、喉痛等仍然影响了患者长期的生活质量。许多研究结果显示颈淋巴结阴性的鼻咽癌仅照射环状软骨以上颈部区域与全颈照射在颈部淋巴结区域控制上疗效相似。能否进一步缩小颈部照射靶区至声带以上水平，在不影响颈部淋巴结局控的同时能进一步改善患者的生活质量呢？本研究通过配对分析比较了N0期(第7版AJCC/UICC分期)鼻咽癌声带水
自噬是溶酶体的降解过程，通过移除废弃的蛋白质和细胞器，在细胞的质量控制中起重要的作用。自噬过程受损将导致许多疾病，如神经退行性病、心血管疾病和肿瘤等。多酚类如白藜芦醇、儿茶酸、槲皮素、水飞戟素和姜黄素等对多种疾病均产生有益的作用，但其与自噬的作用及调节机制还不清楚。