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肺癌是世界范围内常见的恶性肿瘤，非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌的主要组织学类型，约占80%。晚期NSCLC患者内科治疗获益有限。近些年来，针对表皮生长因子受体(EGFR)的小分子靶向药物酪氨酸激酶抑制剂(TKI)在晚期NSCLC治疗中的地位得到了肯定。然而，并不是所有的NSCLC患者对TKI敏感。一方面，非EGFR敏感突变的患者对TKI原发耐药；另一方面，即使EGFR敏感突变的患者，仍有20%~30%的患者对TKI原发性耐药。文章对晚期NSCLC患者TKI原发性耐药的现状和机制进行了分析。