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目的:功能性便秘(functional constipation,FC)作为常见的胃肠道疾病,对患者的生活质量及身心健康都有极大损害,经皮神经电刺激(Transcutaneous Neuromodulation,TN)治疗是近来功能性胃肠病治疗新方法的研究热点之一,在国内外多项动物及临床研究中均表现出明显的改善动力作用,但其作用机制仍处于初步探索阶段。既往国内外多项研究表明功能性便秘的形成机制与肠道微环境的改变,包括胃肠激素、胆汁酸、肠道菌群及其代谢产物短链脂肪酸的变化密切相关。课题组前期研究采用TN治疗方法对FC患者足三里(Zusanli,ST36)及胫后神经进行刺激收到满意的疗效,并发现TN可能通过调控胃肠激素(包括5-HT)分泌及胆汁酸代谢影响肠道动力。因此本研究将接续前期实验,进一步探讨TN对于FC患者肠道菌群及短链脂肪酸的影响,拓展TN作用机制的研究方向。方法:本实验参照罗马Ⅳ诊断标准,共纳入14名功能性便秘患者及14名健康志愿者,分别作为实验组及对照组。实验组患者接受为期4周的ST+胫后神经TN治疗并在治疗前后分别填写便秘症状评分量表(patient assessment of constipation symptom,PAC-SYM)、生活质量量表(patient assessment of constipation quality life scale,PAC-QOL)及Bristol大便性状评分(BSS)作为疗效评估,收集治疗前后实验组患者及健康志愿者的血液及粪便标本,采用Elisa方法测定血液中5-HT的水平、16SDNA方法分析粪便菌群结构及气相色谱法检测粪便中7种短链脂肪酸含量。对实验组治疗前后及对照组数据进行组间对比,数据采用SPSS18.0及prism7.0进行统计分析。结果:(1) FC患者治疗前与健康对照组相比,FC患者的粪便菌群丰富度较健康对照组更高;在门水平,FC患者粪便中拟杆菌门的相对丰度较高,而健康对照组粪便中厚壁菌门相对丰度更高;在属水平,普雷沃9菌及拟杆菌属在FC患者的粪便样本中具有明显较高的相对丰度。(2)FC患者治疗前与健康对照组相比,粪便中异丁酸(isobutyric acid,I-C4)、异戊酸(isovaleric acid,I-C5)及戊酸(Valeric acid,C5)含量明显较高。(3) 4周TN治疗结束后,FC患者的临床症状得到明显改善,表现为PAC-SYM、PAC-QOL评分明显降低及BSS评分升高,血中5-HT含量较治疗前有明显升高;FC患者的粪便菌群结构在治疗后产生部分变化并有向健康对照组改善的趋势;TN治疗前后FC患者粪便短链脂肪酸含量未产生明显差异;然而对3组中上述指标进行相关性分析发现Blautia菌属与血中5-HT水平具有一定相关性,且其相关性可受TN治疗影响。结论:(1)本实验再次验证了TN对FC患者的治疗效果且初步探讨了TN对患者肠道菌群及其代谢产物短链脂肪酸的影响;(2) TN可影响Blautia菌属与血中5-HT水平的相关性为本课题首次报道,提示了未来TN机制研究的潜在可能。