【摘 要】
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目的 观察甲基汞对大鼠脑谷氨酸代谢及氧化损伤作用,探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)、α-硫辛酸(α-LA)和盐酸美金刚胺(MEM)对甲基汞神经毒性的影响.方法 60只Wistar大鼠按体重随机分成6组,每组10只.第1组为对照组,第2和第3组为低、高剂量染甲基汞组,第4～第6组为预处理干预组.第1～第3组先皮下注射0.9％的氯化钠,第4～第6组分别皮下注射NAC1 mmol·kg-1,α-LA 35
【机 构】
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中国医科大学公共卫生学院环境卫生学教研室,辽宁沈阳110001
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目的 观察甲基汞对大鼠脑谷氨酸代谢及氧化损伤作用,探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)、α-硫辛酸(α-LA)和盐酸美金刚胺(MEM)对甲基汞神经毒性的影响.方法 60只Wistar大鼠按体重随机分成6组,每组10只.第1组为对照组,第2和第3组为低、高剂量染甲基汞组,第4～第6组为预处理干预组.第1～第3组先皮下注射0.9％的氯化钠,第4～第6组分别皮下注射NAC1 mmol·kg-1,α-LA 35μmol·kg-1,MEM 5μmol·kg-1.皮下注射2h后,第1组腹腔注射0.9％的氯化钠,第2和第3组大鼠分别腹腔注射甲基汞4和12μmol·kg-1,第4～第6组腹腔注射甲基汞12 μmol· kg-1.大鼠每天染毒1次,每周5次；NAC,α-LA和MEM隔日皮下注射1次,每周3次,连续4周.最后一次染毒后24 h,将每组6只大鼠用10％水合氯醛腹腔注射麻醉,断头处死,在冰浴下迅速分离大脑皮质,测定大脑皮质汞含量,谷氨酸(Glu)、谷氨酰胺(Gln)含量和谷氨酰胺合成酶(GS)、磷酸活化的谷氨酰胺酶(PAG)活力.大脑皮质丙二醛(MDA)含量以及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力.大脑皮质蛋白羰基、蛋白巯基含量.每组另外4只大鼠麻醉后心脏放血处死,制备大脑皮质单细胞悬液,用于测定细胞内ROS含量和细胞凋亡率.结果 随着染甲基汞剂量的增加,大鼠脑汞含量升高；Glu含量升高,Gln含量降低；GS活力降低,PAG活力升高；MDA含量升高,SOD和GSH-Px活力降低；蛋白羰基含量升高,蛋白巯基含量降低；ROS含量增加,细胞凋亡率升高.NAC,α-LA和MEM干预组大鼠脑汞含量亦显著升高.和单纯染高剂量甲基汞组比较,Glu含量均降低,Gln含量明显升高；GS活力升高,PAG活力降低；MDA含量降低,SOD和GSH-Px活力升高；蛋白羰基含量降低,蛋白巯基含量升高；ROS含量降低,细胞凋亡率下降.结论 甲基汞可引起大鼠脑谷氨酸代谢紊乱及氧化损伤,NAC,α-LA和MEM对甲基汞所致神经毒性均有一定的拮抗作用.
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