2-BFI减轻EAE脊髓损伤与B-CK、CaATPase活性增加,calpain活性降低有关

来源 :第十六届全国神经精神药理学学术会议 | 被引量 : 0次 | 上传用户:secretcode
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  目的 观察I2R配体2-BFI对EAE模型的干预效应,探讨2-BFI与脑型肌酸激酶(creatine kinase、B-CK)、钙泵(CaATPase)和钙中性蛋白酶(calpain)之间的关系.方法 C57BL/6小鼠25只随机分为3组:EAE模型组10只、2BFI干预组10只用MOG35-55+CFA抗原乳剂免疫,生理盐水组5只为空白对照,0、48h腹腔注射PT造模.2BFI干预组免疫当天起连续14天腹腔注射20mg/kg,BID.EAE模型组注射相同剂量的生理盐水.免疫后每日观察记录动物行为学及体重变化.比较不同组别的EAE评分.各组于发病高峰期(造模后第19天)处死.取腰髓HE、LFB染色观察评价组织炎症、脱髓鞘病理变化,免疫组化检测β-APP、calpain变化;取颈髓和脑组织用分光光度计和酶标仪检测B-CK、CaATPase和calpain酶活性变化.结果 1、行为学变化:与EAE模型组比较,2BFI干预组日均评分明显下降(p<0.05),第13天始差异更明显(p<0.01).最大症状评分明显降低(p<0.01).2、病理学改变:与EAE模型组比较,2BFI干预组HE染色脊膜比较完整,较少炎性细胞浸润,血管周围淋巴细胞浸润较轻,白质区髓鞘尚完整(p<0.01),LFB染色白质区髓鞘脱失较轻(p<0.01),β-APP免疫组化染色可见较轻的轴突损伤(p<0.01).3、分光光度计和酶标仪检测酶活性变化:生理盐水组与EAE模型组相比,中枢组织B-CK和CaATPase酶活性明显下降(p<0.01),calpain酶活性和蛋白表达明显增加(p<0.01);2BFI干预组B-CK、CaATPase和calpain酶活性和生理盐水组相比无明显变化.结论 2BFI减轻EAE小鼠日均神经功能评分、降低临床症状评分,缓解EAE小鼠脊髓病理损伤;与B-CK和CaATPase活性的增加、calpain活性的降低有关.
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