8周跑台运动调节APP/PS1小鼠海马Rho GTPases/cofilin表达

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目的:轴突末梢cofilin异常聚集与突触丢失密切相关,突触丢失既是AD病程最早出现的器质病变,也与AD认知障碍程度正相关。调节细胞骨架重排的Rho GTPases及下游效应分子在突触生长及建立中有重要作用。本文观察早期8周跑台干预对APP/PS1小鼠行为能力及海马Rho GTPases及下游效应分子cofilin表达的影响。方法:1.2月龄APP/PS1、C57小鼠随机分为安静对照组和有氧运动组。运动方案:跑台0°,60min/d,5d/w,15m/min(10min),18m/min(50min),共8w。对照组正常饲养。2.运动结束24h内进行行为学和分子生物学检测(行为学检测动物不参与后续检测)。结果:4月龄APP/PS1小鼠行为学无明显降低。8周有氧运动明显延长其跳台回避潜伏期,降低错误次数,增加达标率;4月龄APP/PS1小鼠海马SYN含量较同龄C57小鼠明显降低,Rho A、Cofilin和Rac1蛋白表达增加;8周运动明显增加其SYN含量,使Rho A、Cofilin和Rac1表达下调,Cdc42上调。结论:规律有氧运动改善AD认知障碍的机制与其下调Rho A蛋白,上调Cdc42蛋白,减少Cofilin的异常集聚有关。
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