【摘 要】
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目的基于不明原因复发性流产(Unexplained recurrent pregnancy loss,URPL)患者与正常对照的蜕膜组织,筛选与URPL相关的增强子RNA(Enhancer RNA,eRNA),并探讨其功能及可能机
【基金项目】
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国家自然科学基金(81671461);中国江苏省自然科学基金(BK20181366)
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目的基于不明原因复发性流产(Unexplained recurrent pregnancy loss,URPL)患者与正常对照的蜕膜组织,筛选与URPL相关的增强子RNA(Enhancer RNA,eRNA),并探讨其功能及可能机制。方法收集8-12周URPL患者和正常人工流产对照蜕膜组织各50例,通过核型分析、array-CGH等,排除染色体异常等已知致病原因的组织样本并根据年龄、妊娠周数、BMI指数等进行匹配。选取两组3:3蜕膜组织,采用RNA-seq高通量测序技术,筛选与URPL相关的eRNA,并进行独立人群验证;通过过表达潜在功能性eRNA,利用人滋养层细胞系HHIR-8/SVneo、人绒毛膜癌细胞JEG-3进行功能验证,探索其致URPL的可能机制。结果通过RNA-seq及独立人群验证,发现URPL患者蜕膜组织中eRNAlnc-CES1-1高表达,且影响细胞增殖、凋亡、迁移等功能;进一步探究eRNA潜在的调控因子,发现STAT4可以与核中的lnc-CES1-1启动子开放区域结合,促进其与转录因子FUS相互作用,进而上调PPARγ表达;同时,过表达lnc-CES1-1增加了炎性因子TNF-α和IL1β的表达水平,而降低PPARy表达可以有效减弱上述炎症因子的释放。结论 lnc-CES1-1在蜕膜组织中可被STAT4激活从而与转录因子FUS相互作用并上调下游基因PPARγ,影响蜕膜滋养层细胞迁移、增殖等并导致炎症因子释放,参与不明原因复发性流产的发生;lnc-CES1-1可作为URPL的潜在生物标志物。
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