【摘 要】
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目的:观察肝纤维化病理过程中肝脏Smads锚着蛋白(SARA)的表达变化特点及其与肝纤维化的关系.方法:10μg二甲基亚硝胺(DMN)每kg大鼠体重腹腔注射(1次/d,每周连续3d,共4周)复制大鼠肝纤维化模型.模型大鼠分别设染毒后1、3d、1、2、3、4周末,与染毒停止后1周(第5周)、2周(第6周)、4周(第8周)共9个时间观察组.每组5～8只,另设正常大鼠10只.天狼猩红染色观察肝组织胶原沉
【机 构】
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上海中医药大学附属曙光医院上海中医药大学肝病研究所,201203 上海高校中医内科学E-研究院
【出 处】
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第五届全国肝脏病临床暨中华肝脏病杂志成立十周年学术会议
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目的:观察肝纤维化病理过程中肝脏Smads锚着蛋白(SARA)的表达变化特点及其与肝纤维化的关系.方法:10μg二甲基亚硝胺(DMN)每kg大鼠体重腹腔注射(1次/d,每周连续3d,共4周)复制大鼠肝纤维化模型.模型大鼠分别设染毒后1、3d、1、2、3、4周末,与染毒停止后1周(第5周)、2周(第6周)、4周(第8周)共9个时间观察组.每组5～8只,另设正常大鼠10只.天狼猩红染色观察肝组织胶原沉积,盐酸水解法测定肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量,免疫组化染色观察肝组织SARA蛋白表达,Western印迹法分析肝组织转化生长因子β1(TGFβ1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和SARA蛋白的表达,并进行以上指标的相关性分析.结果随DMN染毒持续,模型大鼠肝脏胶原增生与沉积增加,4周末时达到高峰,可见宽大纤维间隔与假小叶;而后随染毒停止,肝脏胶原沉积与纤维间隔有所减轻.免疫组化染色发现,SARA主要表达于正常与纤维化肝脏得肝窦周围间质细胞,随肝纤维化发展SARA阳性染色细胞数量减少;随染毒停止与肝纤维化恢复,SARA渐恢复至正常组水平.Western印迹发现,随肝纤维化形成,模型大鼠肝组织TGFβ1、a-SMA蛋白表达逐渐增加,而SARA蛋白表达逐渐减少;而肝纤维化恢复过程中,SARA渐恢复接近正常水平,TGFβ1与a-SMA蛋白表达有所下降.在肝纤维化形成与恢复过程中,SARA蛋白与Hyp含量、TGFβ1与a-SMA表达均呈明显负相关.结论:SARA蛋白主要表达于肝脏间质细胞;随大鼠肝纤维化发展,SARA表达减少;SARA蛋白与肝纤维化形成呈负相关关系.
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