【摘 要】
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目的 山豆根是清热解毒,利咽消肿的常用中药,本课题组前期研究表明,长期灌胃给予大鼠山豆根水煎液可导致明显的肝脏损伤.但是,引起肝脏损伤的物质基础尚不清楚.本文研究了山豆根水煎液的体内外吸收特性与肝脏毒性的关系,并对其导致肝脏毒性的物质基础进行了探讨.方法(1)采用已建立的Caco-2细胞模型,给药侧加入10mg/mL的山豆根浸膏粉水溶液,分别于0.25、0.5、1、2h从吸收端采集培养液,用HPL
【机 构】
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上海中医药大学药物安全评价研究中心,上海201203
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目的 山豆根是清热解毒,利咽消肿的常用中药,本课题组前期研究表明,长期灌胃给予大鼠山豆根水煎液可导致明显的肝脏损伤.但是,引起肝脏损伤的物质基础尚不清楚.本文研究了山豆根水煎液的体内外吸收特性与肝脏毒性的关系,并对其导致肝脏毒性的物质基础进行了探讨.方法(1)采用已建立的Caco-2细胞模型,给药侧加入10mg/mL的山豆根浸膏粉水溶液,分别于0.25、0.5、1、2h从吸收端采集培养液,用HPLC-MS联用法测定其中的主要成分,计算其主要成分的透过性.(2)选用Wistar大鼠120只,雌雄各半,完全随机分组为空白组(去离子水)、低剂量组(2g/kg)、中剂量组(6g/kg)、高剂量组(20g/kg)及MT/OMT组(MT =35mg/kg,OMT =7.4mg/kg,相当于中剂量组含量),连续灌胃给药28天.对各组中的12只动物,分别在给药第1天及第28天的给药后0.25、0,5、1、2、4、8、12、24小时,进行眼球后静脉丛采血,得血浆样本.采用UPLC-MS联用法检测苦参碱(MT)、氧化苦参碱(OMT)含量,用WinNonlin药代动力学数据处理软件处理MT、OMT血药浓度-时间数据,计算MT及OMT在大鼠体内的毒代动力学参数.同时,各组内另有12只动物用于毒性研究,观察毒性症状,并于第28天,采集血清,测定ALT、AST、TBA、TBiL和ALP等生化指标,并解剖进行病理学检查.
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