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目的:通过小鼠体内实验探讨山豆根配伍甘草减轻山豆根肝毒性的药效及氧化应激调控机制,并考察山豆根配伍甘草减轻山豆根肝毒性的同时对山豆根抗炎镇痛药效的影响。方法:1.小鼠急性毒性实验测定山豆根水煎液半数致死量LD50,确定山豆根毒性。2.小鼠随机分为对照组、山豆根组、山豆根与甘草配伍1:1组、1:2组、2:1组。山豆根组每日灌胃山豆根水煎液12 g·kg-1,1:1、1:2和2:1配伍组分别灌胃配伍药液24 g·kg-1、36 g·kg-1(相当于山豆根生药量12 g·kg-1),对照组给予同体积生理盐水,连续灌胃21d后进行如下处理:2.1检测血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和碱性磷酸酶(ALP)活性水平。2.2测定肝匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽酶(GSH)的活力和丙二醛(MDA)的含量。2.3 HE染色法观察小鼠肝脏形态学改变。2.4免疫组化技术检测小鼠Nrf2蛋白在肝脏中的表达情况。3.小鼠分组及给药同方法2.,建立冰醋酸致小鼠疼痛扭体模型和二甲苯致耳肿胀模型,测定小鼠疼痛抑制率和炎症抑制率。结果:1.山豆根水煎液LD50为47.918 g·kg-1,95%可信限为45.192~50.665 g·kg-1。2.1与对照组比较,山豆根组小鼠血清中ALT、AST和ALP的含量明显升高(P<0.05或P<0.01或P<0.05);配伍组ALT、AST和ALP的含量较山豆根组降低(均P<0.05),其中以配伍1:2组减毒效果较好。2.2与对照组相比,山豆根组小鼠肝脏指数和肝组织中MDA含量升高,SOD、GSH含量降低(均P<0.01)。与山豆根组相比,配伍组小鼠肝脏指数和肝组织中MDA含量有所降低(均P<0.05),SOD、GSH水平有所升高(P<0.05或P<0.01),其中以配伍1:2组减毒效果较好。2.3山豆根组与配伍组小鼠肝组织均出现不同程度的病变。但配伍组肝脏病理组织改变较山豆根组有所改善。2.4与对照组相比,山豆根组及配伍组肝组织中Nrf2蛋白表达明显增强(P<0.01);各配伍组Nrf2蛋白表达较山豆根组有所增强,其中以配伍1:2组小鼠增强较显著(P<0.05)。3.与对照组相比,山豆根及配伍组均可延长小鼠首次疼痛扭体时间及次数并降低耳肿胀度(P<0.05或P<0.01或P<0.01)。与山豆根组相比,各配伍组疼痛抑制率及炎症抑制率均无统计学差异(均P>0.05)。结论:山豆根配伍甘草可能通过调节氧化应激机制减轻山豆根对小鼠的肝损伤,配伍后山豆根的抗炎镇痛药效未随毒性的减轻而降低。