在体下丘脑室旁核5-HT1A受体激动剂(8—OH—DPAT)长效抑制5—HT2A受体功能状态的研究

来源 :“情绪与健康和疾病及其中医药干预”国际学术研讨会暨中医基础理论分会第一届学术年会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zxh87
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在5一羟色胺(5一}IT)受体的七个亚型中,5一HT1A和5一HT2A受体共同表达在下丘脑室旁核分泌催产素和促肾上腺皮质激素释放激素的神经元上,5一HT1A和5一HT2A受体的功能状态及相互作用与情绪类疾病有着极为密切的关系。 本研究通过在体动物实验,探讨下丘脑室旁核神经元5一HT1A一受体激活对5-HT2A受体功能状态的影响,实验中通过监测5-HT2A受体激动剂((一)DOI)引起的催产素和促肾上腺皮质激素释放水平的变化来评价5-HT2A受体功能状态。 结果显示,单次静脉给予5-HT1A受体激动剂((+)8—OH—DPAT,200 μg/kg)可以显著长效抑制5-HT2A受体介导的催产素的释放达72小时;下丘脑室旁核内直接给药((+)8—0H—DPAT(0.2 nmoles))显著抑制5-HT2A受体介导的催产素(-39%)和促肾上腺皮质激素(-16%)的释放;同时发现5-HTIA受体激动剂抑制5-HT2A受体介导的催产素释放作用可以被5-HT1A受体拮抗剂(WAYl00635,0.1 mg/kg iv:10nmoles intra—PVN)阻断,而对促肾上腺皮质激素释放的抑制作用无影响。 本研究首次发现在体激活下丘脑室旁核神经元5-HT1A受体对5-HT2A受体的功能状态具有显著抑制作用,揭示了下丘脑室旁核神经元5-HT2A受体和5-HT2A受体之间的相互联系,为探讨5-HT受体在情绪类疾病的作用机制和新药研究提供了新的思路。
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