目的:本课题拟通过建立糖尿病大鼠模型,应用雷米普利干预,通过免疫组织化学和蛋白印迹等检测手段,观察血管紧张素Ⅱ对Megsin、PAI-1、IGF-1表达的影响.探讨阻断血管紧张素Ⅱ是否可以延缓Megsin对糖尿病肾病进展的影响.方法:选取48只12周龄健康清洁级雄性SD大鼠,随机抽取32只腹腔注射STZ制备糖尿病大鼠模型,随机分为糖尿病组(B组)、雷米普利干预组(C组),将未注射STZ的大鼠作为正常对照组(A组)。结果:在注射链脉佐菌素4-5天后，B组、C组大鼠出现了多饮、多食、多尿的表现，组间无明显差异，而A组无多饮、多食、多尿出现。在12周末，B组及C组大鼠血肌酐、肾重/体重比值和24小时尿蛋白定量较A组升高(P<0.01)，B组升高更明显(P<0.01)。大鼠肾组织光镜观察显示:与A组相比，B组与C组的系膜细胞增生，基质增多，系膜区增宽，基底膜增厚，B组病理改变最严重。Megsin、PAI-1,IGF-1免疫组织化学和western blot结果显示:4周末与A组相比，B组与C组表达增强(p<0.01),B组增多更显著(p<0.01);8,12周末上述各指标变化更为明显，组间比较有显著性差异(p<0.01)。结论:1、糖尿病肾组织中Megsin,PAI-1,IGF-1基因表达增加，与肾脏病理变化肾小球系膜基质积聚、基底膜增厚、肾小球硬化和间质纤维化相符，提示Megsin,PAI-1,IGF-1基因表达可能参与糖尿病肾病的发生发展。2、应用ACEI类药物降低AngII浓度，糖尿病肾组织中Megsin,PAI-1,IGF-1基因表达相应减少，肾脏病理变化减轻，显示AngII浓度可能影响肾脏Megsin,PAI-1,IGF-1表达，降低AngII浓度可以延缓糖尿病肾病的进展。