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Orexin系统与机体一系列生理功能的调控相关,其中包括学习记忆、药物成瘾、心境情绪障碍等活动的调节.前额叶皮层(prefrontal cortex,PFC)在上述这些高级神经活动的执行中发挥重要作用.谷氨酸是PFC中最重要神经递质之一,其介导的兴奋性突触传递与PFC的功能密切相关.我室前期通过观察PFC锥体神经元电活动情况,初步发现在PFC锥体神经元orexin-A与谷氨酸之间存在协同效应,但具体的量效关系及其信号通路迄今鲜见文献报道.本研究通过膜片钳全细胞跨膜电流记录技术探究orexin-A对PFC锥体细胞谷氨酸能递质系统的作用以及相关的信号机制.结果显示：orexin-A (10-6 mol/L)可显著增大谷氨酸(10-3 mol/L)诱发的跨膜电流(146.59％±15.19％,n=8；P＜0.01).在人工脑脊液(ACSF)中加入NMDA受体特异性阻断剂AP-5 (50 μmol/L)后,orexin-A (10-6 mol/L)对PFC锥体神经元谷氨酸(10-3 mol/L)诱发电流的上调效应可被阻断；同时,orexin-A(10-6 mol/L)能够明显上调高选择性激动剂NMDA (10-4 mol/L)诱发的跨膜电流,表明PFC锥体神经元orexin-A与谷氨酸之间的协同效应主要是由NMDA受体介导的.