目的:探讨迷走神经电刺激(vugal nerve stimulation,VNS)对TBI后昏迷大鼠的促醒作用及其对大鼠前额叶皮层N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体亚基NR1表达的影响,并阐明Orexin-A在其中所起的在作用。方法:将SD大鼠随机分为4组(每组36只):空白对照组(Control)、模型组(TBI)、刺激组(TBI+VNS)和orexin-1受体(OXlR)拮抗剂组(TBI+SB334867+VNS)。大鼠经“自由落体法”建立TBI昏迷模型后进行VNS治疗。根据各组大鼠的行为学变化进行意识分级,并于VNS后的6、12、24小时每组分别处死12只大鼠,取其前额叶皮层组织,应用免疫组化、Western-blot技术检测NR1表达的变化。结果:刺激组有23只苏醒,而模型组中仅苏醒11只,与此同时,刺激组大鼠前额叶皮层NR1的表达水平要明显高于模型组(P<0.05)。OX1R拮抗剂组苏醒的大鼠(16只)少于刺激组,且NR1的表达也较刺激组显著降低(P<0.05)。另外,模型组大鼠NR1的表达水平较空白对照组也显著降低(P<0.05)。组内比较的结果显示,NR1的表达水平在模型组中6、12、24小时呈现逐渐上升的趋势(P<0.05),而在刺激组中的三个时间点呈现依次递减的趋势(P<0.05)。结论:迷走神经电刺激有助于脑外伤后昏迷大鼠意识状态的恢复,且能够上调大鼠前额叶皮层NR1的表达。此外,VNS促醒的作用机制可能与Orexin-A对NR1表达的调控有关。