【摘 要】
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深海放线菌生活在高盐、高压、寡营养和低温等极端条件下,具备产生新结构药物先导化合物的巨大潜能.在放线菌5-10 Mb的基因组遗传信息中,大约10％的DNA序列编码次级代谢产物的
【机 构】
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中国科学院热带海洋生物资源与生态重点实验室,广东省海洋药物重点实验室,中国科学院海洋微生物中心,中国科学院南海海洋研究所,广州市510301
【出 处】
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第二届中国放线菌生物学与产业化研讨会
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深海放线菌生活在高盐、高压、寡营养和低温等极端条件下,具备产生新结构药物先导化合物的巨大潜能.在放线菌5-10 Mb的基因组遗传信息中,大约10％的DNA序列编码次级代谢产物的生物合成.因此,对深海放线菌进行发酵和筛选并对基因组编码的关键次生代谢过程进行生物信息学分析,可以发现新的药物活性先导化合物、发现新的生物合成途径和新的酶催化反应机制,对其中的结构基因、调控基因和后修饰基因等进行基因突变、置换、重组和异源表达等遗传改造,可以提高先导化合物的产量、构建新的化学实体和先导化合物衍生物.拟选择代表性实例介绍:a)新结构抗感染、抗肿瘤药物先导化合物的发现;b)先导化合物的生物合成机制和新功能酶学机制的阐明;c)生物合成基因簇的工程改造和异源表达,以构建目标产物高产菌株或获得新结构衍生物.研究工作为创新药物的研究开发提供化学实体和技术储备.
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