【摘 要】
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目的：研究重组艾塞那肽-人血清白蛋白融合蛋白(E2HSA)在体内外的代谢特征、体内代谢转化及活性形式.方法：采用体外孵育的方法考察E2HSA在大鼠血浆、肝匀浆液、胃匀浆液、肾膜溶液中的代谢稳定性；通过建立艾塞那肽的HPLC-MS/MS定性分析方法，来检测注射E2HSA后的大鼠血清中是否有艾塞那肽形式分子的存在；采用D-半乳糖胺诱导的急性肝损伤模型、5/6肾切除所致的慢性肾衰竭模型、双侧肾结扎大鼠模
【机 构】
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军事医学科学院野战输血研究所血液药理室
【出 处】
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2015第11届全国药物和化学异物代谢学术会议
论文部分内容阅读
目的：研究重组艾塞那肽-人血清白蛋白融合蛋白(E2HSA)在体内外的代谢特征、体内代谢转化及活性形式.方法：采用体外孵育的方法考察E2HSA在大鼠血浆、肝匀浆液、胃匀浆液、肾膜溶液中的代谢稳定性；通过建立艾塞那肽的HPLC-MS/MS定性分析方法，来检测注射E2HSA后的大鼠血清中是否有艾塞那肽形式分子的存在；采用D-半乳糖胺诱导的急性肝损伤模型、5/6肾切除所致的慢性肾衰竭模型、双侧肾结扎大鼠模型来研究E2HSA在模型动物中的药代动力学特点，从而寻找E2HSA在体内可能的代谢器官.结果：E2HSA在大鼠血清、肝脏、胃匀浆液中稳定性较好，而在大鼠肾膜溶液中降解速度较快，提示肾脏可能是E2HSA的代谢器官.在皮下注射E2HSA的所有大鼠血清样品中均未能检测到艾塞那肽，提示E2HSA在体内的活性形式不是艾塞那肽.E2HSA在D-半乳糖胺诱导的急性肝损伤模型中药代参数没有明显变化；而在5/6肾切除所致的慢性肾衰竭模型中半衰期显著延长，在大鼠双侧肾脏结扎模型中药物浓度升高，清除率显著降低，提示肾脏可能是E2HSA在体内的代谢器官.结论：E2HSA可能在体内经过肾脏代谢，其活性形式不是艾塞那肽，可能是以原型形式或其它形式的代谢产物.
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