米非司酮/美她司酮(女性避孕药,男、女肿瘤转移预防药):药代动力学的性别差异

来源 :2015第11届全国药物和化学异物代谢学术会议 | 被引量 : 0次 | 上传用户:aiwoba1215
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  肿瘤转移是引起肿瘤患者死亡的最主要原因之一,而循环肿瘤细胞(CTC)是形成新转移灶的根源。研究表明具有活性的CTC在血管内膜的粘附、着床和后续对血管内膜侵袭的生物反应过程与胚胎滋养细胞对子宫内膜的粘附、着床和植入具有很多相似之处。因此,跨学科的了解启发我们抑制CTC在血管内膜的粘附、着床方面的新思路,从而孕育出在肿瘤转移的病理学、预防和治疗学上的理论、技术和药物产品的源头创新。米非司酮(RU486)是一种全球广泛使用的口服避孕药,其潜在的抗癌和癌症手术的预后作用正逐渐引起广泛的关注,我们首次创新性地研究发现美她司酮(米非司酮最主要的活性代谢产物)具有预防肿瘤转移的作用,且作用强于母体药物米非司酮,其将有望成为预防肿瘤转移的新型药物。我们进一步的研究发现米非司酮/美她司酮的药代动力学存在显著的性别差异,同等剂量下雌性大鼠体内的血药浓度显著高于雄性。在米非司酮/美她司酮的长期毒性实验中,我们首次发现二者引起雌性大鼠的肝毒性显著高于雄性,二者药代动力学和毒理学研究中均发现显著性的性别差异。这种差异的发现将为美她司酮在预防肿瘤转移药理学实验、临床前及临床研究的实验设计提供理论基础。
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