动静脉血栓的形成是许多心血管疾病的发病基础,是造成死亡的主要原因之一,它是当今世界人口继心脏病发作和中风后的第三大常见的心血管疾病.传统抗凝药物如普通肝素、低相对分子质量肝素,以及华法林,虽然目前应用广泛,但存在着不能口服、治疗窗窄、不良反应严重等诸多缺点.由于这3种药物的缺陷,使得人们开始寻求新的、更加便利的抗凝药物.随着对凝血与血栓形成机制,及普通肝素、低相对分子质量肝素、华法林等传统抗凝药物研究的进一步深入,以凝血因子靶点Ⅹa、Ⅱa、Ⅸa,以及Ⅲ(TF)/Ⅶa 特异性抑制为基础的新型口服抗凝药(NOACs)研发取得了很大进展,目前,直接凝血酶抑制剂和Xa因子抑制剂都是其中最具代表性的抗凝新药.然而,这些药物所带来的出血风险不容忽视,只要存在近期或远期的严重出血的风险,仍禁止使用这些药物.AZD0837是一种新型口服直接凝血酶抑制剂,为了对其安全性和耐受性进行评价,其Ⅱ期随机药物试验将955例有一个或以上卒中危险因素的心房颤动患者随机分为AZD0837治疗组(150mg、300mg或450mgl次/d,或200mg2次/d)和维生素K拮抗剂治疗组.结果显示不同剂量的AZD0837治疗均可耐受,采用300mg的剂量与维生素K拮抗剂抑制血栓的疗效相近,而且出血风险较低.最近一项AZD0837的临床试验纳共入了250例至少有一个或以上卒中危险因素的心房颤动患者,随机分为AZD0837治疗组(两种剂量,150mg或350mg,2次/d)和维生素K拮抗剂治疗组,旨在评价在预防心房颤动患者血栓事件方面与华法林的比较.结果表明AZD0837两组与维生素K拮抗剂抑制血栓的疗效相近,无主要终点事件(卒中、短暂脑缺血缺氧、脑出血)发生,耐受性好,无肝肾功能异常.但高剂量组发现与心脏相关的不良事件发生率较高,总出血发生率较高,所以高剂量的安全性有待重新评估.利伐沙班是第一种实际投入临床应用的口服Xa因子直接抑制剂,它能同时抑制游离的Xa因子及其参与形成的凝血酶原复合物.利伐沙班Ⅲ期临床试验显示在外科治疗患者中其可靠的抗凝效果优于低分子肝素对照组.在房颤患者的卒中预防观察中显示了不差于华法林的治疗效果却无需监测INP及受其他药物的治疗和饮食的影响；而出血的发生率则相近,大出血的发生率也没有统计学差异.利伐沙班已经被广泛应用于肺栓塞、房颤患者卒中预防等血栓相关疾病防治领域.但其仍有引起出血并发症的风险,此前ROCKET AF研究的资料分析发现与华法林相比,新型口服抗凝药物引起消化道出血发生率甚至更高.