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背景与目的:新生儿缺血缺氧性脑病可以导致脑瘫、癫痫、智力低下等严重后遗症,是围产期足月儿脑损伤最常见的原因,而目前临床尚无有效的治疗方案.近年来,研究人员都在积极寻找有效的临床神经保护药,以期能够减少新生儿缺氧缺血性脑病的死亡率和致残率,减轻社会的负担.为解决这个严重的社会健康卫生问题,我们试图筛选一些高效的小分子化合物并观察他们在脑缺血损伤中的保护作用,试图发现新的有效的神经保护药物.我们分别利用细胞损伤模型和新生大鼠缺氧缺血损伤模型研究了小分子化合物XAV939 在神经损伤中的保护作用.材料与方法:我们将种入96 孔板培养24 小时后的OLN-93 细胞分为对照组、SGD 组、SGD+XAV939 组、XAV939 组.SGD 组和SGD+XAV939 组分别加入低糖DMEM 培养基处理OLN 细胞24 小时,构建神经细胞的损伤模型,在SGD+XAV939 组和XAV939 组中同时加入XAV939,共同培养24 小时,通过MTT 法检测细胞活性.同时,我们测定OLN 细胞内凋亡蛋白Caspase3 和Caspase8 的表达,并加入凋亡抑制剂LY294002 观察对细胞活性的影响.另外我们将新生7 天SD 大鼠分为Sham 组、XAV939 组、H/I 组、H/I+ XAV939组.在手术后注入XAV939,术后恢复1 小时后,置于氧浓度为8%、环境温度为37 ℃的容器内持续缺氧2.5 小时.48 小时后对存活的小鼠进行取脑TTC 染色,固定拍照后对脑梗死面积进行分析.结果:我们用MTT 法检测发现,XAV939 显著减少了SGD 组的细胞死亡,用Western blot法检测发现它降低了凋亡蛋白的表达,而腹腔给与XAV939处理动物后,脑梗死的面积明显减少.结论:我们研究结果表明XAV939 在SGD 模型和脑缺血损伤中有明显的保护作用.