目的:4-苯基丁酸(PBA)在脊髓损伤时通过抑制内质网应激的活性减少血脊髓屏障的渗透性发挥神经保护性作用。方法:采用动脉夹对脊髓进行夹闭构建SCI模型,选用200-250g SD大鼠在T9的水平用30g力的动脉夹对脊髓夹2分钟造成脊髓损伤。损伤后,腹腔注射PBA(100 mg/kg)每天一次,注射2周。实验分为空白对照组,脊髓损伤组,PBA给药组。一天后尾静脉注射Evans蓝检测各组BSCB的通透性,蛋白印迹和免疫荧光检测各组紧密连接蛋白(P120,β-catenin,Occludin和Claudin5)和内质网应激相关蛋白(PDI,GRP78,CHOP,Caspase12)的表达情况。仿造脊髓损伤诱导内质网应激的特点,用毒胡萝卜素(TG)对人源型脑微血管内皮细胞处理构建体外模型,并给予4-苯基丁酸验证PBA是通过抑制内质网应激的活性的信号通路来影响BSCB的渗透性和紧密连接蛋白的表达。结果:PBA在脊髓损伤1天后能减少EB的渗透率,上调紧密连接蛋白的表达,同时抑制内质网应激相关蛋白;同时在体外模型中PBA也能够促进内皮细胞间紧密连接蛋白的表达,抑制内质网应激。结论:脊髓损伤时PBA通过抑制内质网应激的活性,促进紧密连接蛋白的表达,减少血脊髓屏障的通透性,促进脊髓损伤的恢复。