曲古菌素A逆转肺癌细胞顺铂耐药性的机理研究

来源 :中国药理学会抗炎免疫药理专业委员会成立30周年纪念大会暨2012年学术年会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xd5357
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  目的:本实验拟以耐顺铂的肿瘤多药耐药细胞株为模型,以细胞衰老信号通路polycomb蛋白家族为契入点,研究曲古菌素A抗肺癌细胞顺铂耐药性的机理研究。方法:用Western Blot法检测TSA对衰老诱导基因P14ARF、P 16INK4a及其调控蛋白polycomb家族作用。结果:TSA显著诱导耐药细胞株P14ARF, P16INK4α的表达,抑制PcG核心蛋白的表达。结论:polycomb蛋白家族的异常表达可能与肺癌细胞A549对铂的耐受有密切关系,TSA显著诱导耐药细胞株P14ARF,P16INK4α表达,这可能是其诱导细胞衰老的主要途径。在肺癌细胞顺铂耐药株中,PcG核心蛋白的表达增高。TSA抑制顺铂耐药株PcG核心蛋白Bmi1,EZH2和SUZ12的表达,且其抑制作用呈剂量依赖性;这可能是诱导细胞衰老基因P14AR和P16INK4α表达,引起肺癌耐药细胞衰老的原因。
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