目的:DCK(3’,4’-di-9-o-(-)-camphanoyl-(+)-cis-khellactone)系列化合物是一类具有三环香豆素骨架结构的新型化合物。可特异性地与HIV-1逆转录酶靶位表面某些特殊的氨基酸相互作用,抑制病毒DNA-DNA双链的合成,同时对一些耐药性病毒株有很好的抑制作用, 提示DCK系列化合物可能是一类新型高效抗HIV药物,具有良好的开发前景。目前尚处于研发的早期阶段,其毒性作用还不清楚。本研究采用短期毒性筛选方法对其可能毒性进行初步筛选,及早发现和淘汰不适合继续开发的化合物。方法:采用MTT比色法观察3种化合物对CHL细胞的毒性作用,并利用细胞毒性IC50值对急性毒性LD50值进行预测;上下法检测化学物质对小鼠的急性毒性;Ames波动试验和体外微核试验检测其遗传毒性;利用大鼠胚胎中脑和肢芽细胞微团检测法,对其致畸性进行预测。结果:3个化合物(1#,2#和3#)对CHL 细胞的半数抑制剂量(IC50)分别为0．43,0．49,和0．18 mg·mL-1。急性毒性LD50的预测值分别为2 093．6,2 041．2和1 316．4．mg·kg-1。上下法检测3种化合物对小鼠的急性毒性LD50均大于2 000 mg·kg-1,提示体外细胞毒性数据对化学物质的体内急性毒性具有良好的预测性。无论有无S9的代谢活化,3种DCK系列化合物均未显示出遗传毒性。体外致畸性研究结果显示,3#化合物能严重抑制胚胎中脑和肢芽细胞的分化,可能有潜在的致畸性。结论:对3种 DCK系列化合物的药效学及毒理学结果进行比较分析,2#化合物毒性较低且对HIV具有较高的抑制活性。