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目的：肿瘤坏死因子α(TNF-α)是重要的免疫及肿瘤相关细胞因子,在免疫反应、炎症及肿瘤等方面发挥重要作用.TNF-α基因启动子区的-308G＞A(rs1800629)与转录因子相互作用可引起TNF-α组成型高表达,且rs1800629与多种肿瘤的易感性相关.三阴性乳腺癌(TNBC)侵袭性较强、术后复发转移风险高、疾病进展快、内脏转移风险高、预后差,无标准的治疗方案.已有报道TNF-a在乳腺癌中高表达，目_有体外实验报道:在TNBC细胞系和小鼠模型中敲降TNF信号通路关键蛋白可以促进癌细胞的凋亡、抑制癌细胞的增殖、侵袭和转移，但目前无体内水平的TNF-。表达或遗传变异与TNBC患者肿瘤转移相关的研究报道。本研究旨在探讨TNF-a-308G>A与TNBC临床特征之间的关系。
方法：样本为 2012年8月一2014年3月在山东省肿瘤医院收集的具有完整病例资料的116例TNBC患者的外周血。用Flexi Gene DNA抽提试剂盒(Qiagen,Germany)按说明书提取全基因组DNAo采用TaqMan基因分型技术(Roche LightCycler480Ⅱ型实时荧光定量PCR系统)对rs1800629进行基因分型。TaqMan基因分型探针由上海基康生物技术有限公司合成。另外随机抽取10％的样本进行PCR并测序确认基因型。两种基因分型方法分型一致率达到100.00%。分型数据处理方面:运用logistic回归模型(dominant model)分析TNF-a基因型与TNBC患者的肿瘤分期、肿瘤大小、淋巴结侵犯、肿瘤转移、初潮年龄、月经状况、癌症家族史及BM工等临床特征的关联，并计算以已知影响肿瘤转移的参数包括肿瘤大小、淋巴结侵犯等因素校正的比值比(odds ratio, OR)及其5%可信区间(confidence interval, CI)。全部统计学检验均为双侧检验，P=0.05为差异有显著性意义。全部数据使用SPSS软件ver.16.0进行统计分析。
结果：116例TNBC中56例为I+II期患者，60例为Ⅲ+Ⅳ期患者;94例的肿瘤大小<5cm,12例的肿瘤大小>5cm; 54例淋巴结未被肿瘤侵犯，62例淋巴结有肿瘤侵犯;102例未发生肿瘤转移，14例发生肿瘤转移;78例初潮年龄X15岁，38例初潮年龄>15岁;55例已绝经，61例未绝经;92例无肿瘤家族史，24例有肿瘤家族史;64例的BMI25, 52例的BMI>25。单因素logistic回归分析结果显示:TNF-a-3086>A仅与TNBC的转移状况相关(OR=6.40,95%CI:1.54-26.56, P=0.005)，与TNBC患者的肿瘤分期、肿瘤大小、淋巴结侵犯、初潮年龄、月经状况、癌症家族史及BMI等无关(P均大于0.05)。进行多因素logistic回归校正肿瘤大小、淋巴结侵犯后，TNF-a-308G>A仍与TNBC患者肿瘤转移相关(OR=5.40,95%CI:1.04-28.04,P=0.045)。本研究首次报道TNF-。遗传变异在TNBC患者肿瘤进展过程中起重要作用，在体内水平上进一步证实TNF-a异常表达与TNBC肿瘤转移相关。
结论：TNF-a基因启动了区的rs1800629G>A增加了TNBC患者的肿瘤转移风险，该变异导致TNF-a组成型高表达促进TNBC患者的肿瘤转移，提示针对TNF-a的分了靶向药物可能对抑制TNBC的转移有效。