猪传染性胸膜肺炎是由猪胸膜肺炎放线杆菌(Actinobacillus pleuropneumonia,APP)引起的一种高度传染性、致死性呼吸道疾病,给世界养猪业造成了巨大的经济损失.由于该病原菌血清型众多,各血清型间交叉保护性不强,且常伴随其它病原菌混合感染,给该病的治疗带来了巨大挑战.近年来,针对预防该病的研究主要集中在亚单位疫苗上,主要体现在对该病原菌外毒素、外膜蛋白、脂多糖、菌毛等亚结构的研究上,虽然国内外已有诸多报道,但一直未有效果理想的、针对多血清型起交叉保护的疫苗问世,疫苗的发展较为缓慢.课题组在研究各血清型APP差异基因时意外发现痤疮丙酸杆菌(Propionibacterium acnes,PA)抗血清能与APP发生血清学特异性反应,被动免疫抗PA血清后可使小鼠有效抵抗APP感染,说明PA与APP之间可能存在的共同抗原诱导产生的共同抗体发挥着重要作用.因此,为了寻找PA与APP之间具有交叉保护作用的共同抗原表位,利用噬菌体展示技术构建了PA全基因组噬菌体展示文库,库容量为105.利用APP免疫兔产生的高免血清对构建的抗原多肽库进行三轮特异性选择,获得42个阳性克隆,测序分析后属于10个PA与APP共同抗原蛋白.利用B细胞表位预测程序BepiPred 1.0b和ABCpred对筛选到的蛋白进行表位预测,并与GenBank中APP1标准株进行比对,获得6个与APP1同源率高的PA表位,生物合成多肽后做进一步分析.发现抗PA血清和抗APP1血清均能识别多肽Ba1、Ba2、Bb4、Bb5、C1,且抗Ba1、Bb5、C1血清也能较好地识别并结合PA和APP1.Ba1、Bb5、C1免疫组IgG、IL-4水平及CD4+/CD8+T细胞均明显高于对照组,说明能够充分引起机体的免疫应答,且以体液免疫应答为主.但间接免疫荧光结果显示抗C1血清与APP1识别结合能力较弱.为了评价多肽的保护效果,将Ba1、Bb5分别免疫小鼠后进行攻毒,与对照组相比,免疫组均能有效保护小鼠抵抗APP1的感染,保护率均为80％.两者联合免疫小鼠后,可使小鼠同时抵抗APP1、APP5感染,保护率分别达到80％和90％.因此,PA表位多肽Ba1、Bb5能够有效异源预防APP1、APP5感染,这为APP多血清型交叉感染提供新的研究方向,对新型亚单位疫苗的研制具有重要的意义.