兔骨髓间充质干细胞体外分化为胰岛细胞的研究

来源 :中国畜牧兽医学会兽医产科学分会第十三次学术研讨会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:kyn5210
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  为探明如何使BMSCs稳定、高效地定向分化为胰岛细胞,并搞清楚相关诱导方案中BMSCs分化为胰岛细胞的分子调控机制,采用DMSO联合高糖对第3代兔BMSCs进行体外诱导以及MTT法检测不同浓度5-aza-dc干预第3代兔BMSCs24h后对其体外增殖能力的影响,并确定最适干预浓度;用筛选出的最适干预浓度的5-aza-dc干预兔BMSCs24h后,采用DMSO联合高糖法进行诱导两个实验,得出了以下结论:①Foxa2、Nestin、Pax6基因不能被选为兔BMSCs向胰岛细胞诱导分化成功的标志基因.②DMSO联合高糖能够将兔BMSCs诱导分化为具有胰岛素分泌功能的胰岛样细胞,兔BMSCs具有向内胚层细胞分化的潜能.③DMSO能够激活Pdx-1基因的表达,从而起到促进兔BMSCs分化为可分泌胰岛素的胰岛前体细胞的作用.④高糖能够促进胰岛前体细胞的成熟和兔BMSCs向胰岛细胞的分化,该促进作用可能主要是通过促进Pdx-1和Foxa2基因的表达来完成的.⑤5-aza-dc对兔BMSCs的最适干预浓度为1.5gmol/L.⑥5-aza-dc能够促进胰岛前体细胞的成熟和兔BMSCs向胰岛细胞的分化,该促进作用可能是通过抑制DNA甲基转移酶的活性使得Pax6、Pdx-1和Insulin基因去甲基化,从而导致Pax6、Pdx-1和Insulin基因激活、转录、表达增强来实现的.⑦低甲基化程度能够促进Pax6、Pdx-1和Insulin基因的表达.
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