MicroRNAs(miRNAs)是一种大小约21—23个碱基的单链小分子 RNA,现有研究证明其参与了各种细胞发育和活化过程,同样在免疫系统中micor RNA亦发挥了重要的作用,已有文献报道microRNA参与了T、B细胞的发育和活化,但其是否参与DC细胞的分化发育及DC功能,尚少有报道。本研究主要通过过表达mir-34a,构建嵌合小鼠和转基因小鼠,探讨mir-34a在DC发育中的作用,通过对辐照后的小鼠进行骨髓重建我们发现过表达miR-34a小鼠DC的两个亚群p DC和c DC比例有明显的上升。和正常小鼠相比,mir-34a转基因小鼠的p DC和c DC同样显著升高,充分说明mir-34a参与了DC发育的调控。此外我们在嵌合小鼠的研究中发现GFP-小鼠的p DC和c DC与野生型小鼠的DC相比已有明显变化,提示mir-34a可能通过调控分泌性蛋白来调控DC的发育。Brdu染色实验表明mir-34a并不影响DC的自我更新和寿命。而Annexin V染色实验表明mir-34a并不影响DC细胞的凋亡。通过相关靶基因软件分析和荧光报告基因检测证明在DC发育中起重要作用的分泌性蛋白WNT1可能为mir-34a的功能性靶基因。通过过表达WNT1在mir-34a转基因小鼠中建立WNT1嵌合小鼠进一步证明WNT1为mir-34a的功能性靶基因。我们现有的研究结果表明mir-34a通过调控WNT1的表达而促进了DC细胞的发育。