目的:探讨虎杖苷对大鼠脑出血损伤的影响,并初步分析其作用机制. 方法:采用胶原酶Ⅶ(0.5U/鼠)注入尾壳核诱导大鼠脑出血,术后3h大鼠清醒后,灌胃给予虎杖苷(100mg/kg、50mg/kg、25mg/kg)1次,以后每天给药2次,模型组和假手术组大鼠灌胃给予等量的生理盐水.于术后3d给药1次后lh,取血测定血清中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)水平及红细胞聚集、变形能力,取脑测定脑含水量,免疫组织化学法测定血肿周围脑组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、水通道蛋白-4(AQP-4)表达,TUNEL法检测血肿周围脑组织中细胞凋亡. 结果:注入胶原酶后血肿逐渐增大，且于3d的时候处于高峰，7天时血肿减少，基本完全吸收，且出血体积与胶原酶的注入量呈比例增加。与假手术组比较，模型组大鼠健侧脑组织含水量未见显著变化，但出血侧脑组织含水量明显增加(P<0.01)，血清中SOD活性降低(P<0.01)，MDA含量升高(P<0.05 )，红细胞聚集能力增强(P<0.01)，变形能力降低(P<0.01)，血肿周围组织中MMP-9和AQP-4的表达明显增高(P<0.01)，TUNEL阳性细胞数增加(P<0.01)；与模型组比较，虎杖苷能降低大鼠出血侧脑组织含水量，以虎杖苷(25mg/kg)最明显(P<0.05)，虎杖苷(50,100mg/kg)能降低红细胞聚集能力，虎杖苷(100mg/kg)能显著增加红细胞变形能力(P<0.05 )，虎杖苷(25,50,100mg/kg)可显著提高血清SOD活力、降低MDA活水平(P<0.05)，降低MMP-9和AQP-4的表达(P<0.05或P<0.01)，减少血肿周围脑组织中细胞凋亡数(P<0.01)。 结论:虎杖苷可以减轻脑出血后脑组织水肿和神经细胞凋亡，可能与其抗氧化、降低红细胞聚集能力，增强红细胞变形能力，以及减少水通道蛋白及基质金属蛋白酶-9的表达有关。