可降解的高分子纳米材料被广泛用于药物递送的研究,但往往仅被作为载体。针对其降解过程以及降解产物是否能在生理环境中诱发特殊的生物、化学反应的研究仍然较少。首先,我们基于配位开环聚合,构建了一种具有生物医用价值的两亲性聚酯材料[1]。该聚酯采用了源自生物新陈代谢中间体的单体,其降解产物能调节细胞内化学环境,直接参与细胞行为调控。自组装形成纳米药物载体后,可与所载药物协同作用,在载药量恒定的前提下,可提高药效,例如,刺激皮肤成纤维细胞的增殖。在此基础上,我们进一步将生物活性的设计理念拓展到核酸疫苗载体的构建[2]。通过引入路易斯碱催化二丙烯酰胺与氨基醇类单体的迈克尔加成聚合,克服了聚酰胺胺分子量低的问题,实现了对自扩增RNA的高效包载,以防止其水解失活。同时,该聚合物的降解产物可调控细胞的氧化还原平衡,提升核糖体效率,与自扩增RNA形成协力。相比无协同效应的包载体系,接种后小鼠的免疫球蛋白浓度提高了约1个数量级。这系列工作论证了利用高分子纳米材料及其降解产物来调节细胞行为的可能性,提出了高分子纳米载体的设计应当根据其应用场景进行设计与优化,以调控细胞行为,强化药效。